Re-challenge Therapy con chemioterapia e panitumumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con un anti-EGFR (REPAN)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico istologicamente confermato del colon o del retto con inizialmente tumori selvaggi KRAS/RAS.
• I pazienti hanno ricevuto almeno 2 linee di chemioterapia tra cui una fluoropirimidina, irinotecan e oxaliplatino ± bevacizumab.
• Regime chemioterapico di prima linea con fluoropirimidina e irinotecan o fluoropirimidina e oxaliplatino in aggiunta a un agente anti-EGFR (cetuximab/panitumumab).
• Nessuna evidenza di progressione della malattia per almeno 4 mesi dall'inizio della terapia di prima linea.
• Almeno una lesione misurabile ≥ 10 mm valutata mediante TAC o risonanza magnetica deve essere disponibile e accessibile per la ri-biopsia e il test RAS.
• È necessario eseguire ripetuti test RAS prima di ripetere la terapia di provocazione.
• Età ≥18 anni.
• ECOG Performance status (PS) 0-2.
• Il paziente ha una funzione organica adeguata, definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl e piastrine ≥ 100 x 109/L. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), livello sierico di fosfatasi alcalina < 5 volte ULN, livello di creatinina sierica <1,5 mg/dl.
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Il soggetto deve fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare (trattata o meno).
• Anamnesi o evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (la TC o la risonanza magnetica non sono obbligatorie in assenza di sintomi clinici).
• Allergia o ipersensibilità nota al panitumumab.
• Pazienti con carcinoma del colon destro originato dal colon ascendente o dalla flessura epatica.
• Pazienti con stato noto di MSI elevato.
• Pazienti con stato HER2 positivo noto.
• Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma in situ della cervice, carcinoma della prostata a basso rischio secondo la classificazione d'Amico o altri tumori solidi trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni prima della studia.
• Infezione clinicamente grave attiva o incontrollata.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Altre malattie non maligne gravi e incontrollate.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Somministrazione concomitante di vaccino con virus vivi attenuati come il vaccino contro la febbre gialla.