Studium kombinace chemoterapie s autologní buněčnou imunoterapií u recidivujícího a metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Měli by být vybráni subjekty, které musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Souhlas s účastí v této studii a podepsání písemného informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena, od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let).
3. Očekávaná délka života je delší než 3 měsíce a lze ji sledovat.
4. Pacienti s metastazujícím kolorektálním karcinomem, jejichž stav po operaci progredoval nebo nemohli podstoupit radikální operaci při úvodní léčbě, budou potvrzeni histologickým/cytologickým a zobrazovacím vyšetřením. Podle standardu RECIST 1.1 bude existovat alespoň jedna měřitelná léze.
5. Bevacizumab, oxaliplatina a kapecitabin nebyly použity minimálně 6 měsíců před prvním podáním léku u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, jejichž stav po operaci progredoval.
6. ECOG skóre bude 0 nebo 1 během 7 dnů před randomizací.

7. Do 14 dnů před zahájením léčby musí být výsledky laboratorního vyšetření krevní rutiny, jaterních, ledvinových funkcí a hladin hormonů splněny podle následujících kritérií:

   Bílé krvinky: více než 3,0 × 109/l; Krevní destičky: více než 100 × 109/l; Neutrofily: více než 1,5 × 109/l; Hemoglobin: více než 80 g/l; Sérová glutamátpyruváttransamináza: méně než 2,5 násobek horní normální hranice (ULN); Sérová glutamát-oxal (o) octová transamináza: méně než 2,5 x ULN; Sérový bilirubin: méně než 1,25 × ULN; Sérový kreatinin: méně než 1,25 × ULN. Kortizol a funkce štítné žlázy budou v normálním rozmezí.

8. Toxicita a vedlejší účinky předchozí chemoterapie musí být zmírněny na stupeň 1 nebo nižší (kromě ztráty vlasů). Pokud subjekty podstoupily velkou chirurgickou léčbu nebo radioterapii > 30 Gy, musí se zotavit z toxicity nebo komplikací těchto intervencí, tj. to znamená, že mohou být zapsáni po 6 měsících.
9. Ženy musí po celou dobu studie používat účinná antikoncepční opatření; výsledky těhotenského testu v séru nebo moči musí být během screeningu a po celou dobu studie negativní.
10. Muži by měli používat účinná antikoncepční opatření od začátku léčby do 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, se této studie nemohly zúčastnit:

1. Bevacizumab nebo oxaliplatina nebo kapecitabin byly použity během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku.
2. Pacienti podstoupili velkou operaci nebo lokální radioterapii více než 30 Gy během šesti měsíců před prvním použitím léku; podstoupili lokální radiofrekvenci, ablaci, kryoterapii nebo radioterapii 30 Gy nebo méně během jednoho měsíce před prvním použitím léku; nebo dostávali protinádorovou monoklonální protilátku (mAb), chemoterapii a cílenou terapii malými molekulami během jednoho měsíce před prvním použitím léku. Pacienti s metastázami, kteří mohou podstoupit radikální operaci.
3. Ostatní zhoubné nádory potřebovaly léčbu do pěti let.
4. Alogenní transplantace tkání/orgánů.
5. Účast na výzkumné lékové terapii během 4 týdnů před prvním podáním studie.
6. Systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie (kromě glukokortikoidu kondicionovaného docetaxelem) se podává do 3 dnů před prvním podáním experimentální terapie.
7. Předchozí léčba protilátkami PD-1/PD-L1.
8. V posledních dvou letech pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu, jako je užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) není systémovou léčbou.
9. S tendencí ke krvácení, vysokým rizikem krvácení nebo dysfunkcí koagulace, s anamnézou trombózy do 6 měsíců a/nebo hemoptýzy do 3 měsíců; být léčen plnými perorálními a/nebo parenterálními antikoagulancii a trombolýzy (preventivní použití antikoagulancií je povoleno); užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků, které inhibují funkci krevních destiček, během 10 dnů; / MR zobrazení ukázalo, že nádory obklopovaly nebo napadaly lumen velké cévy.
10. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (např. HIV infikované osoby), aktivní hepatitida B (HBV-DNA > 10^3 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C) a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody.
11. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak 150 mmHg a/nebo diastolický tlak 100 mmHg), předchozí hypertenzní krize a hypertenzní encefalopatie a závažná cerebrovaskulární onemocnění.
12. Nehojící se rány, aktivní peptický vřed, tracheoezofageální píštěl, gastrointestinální perforace a břišní absces do 6 měsíců.
13. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou.
14. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou intravenózní léčbu.
15. Duševní onemocnění nebo jiná onemocnění, jako je nekontrolovatelné onemocnění srdce nebo plic, cukrovka atd.
16. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli ze složek zkoumaného léku.
17. Subjekty s nedávnou historií zneužívání drog (včetně alkoholu) během jednoho roku.
18. Compliance je špatná a nemůže spolupracovat s klinickým výzkumem.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že budou těhotné během studie.