Studie af kemoterapikombination med autolog celleimmunterapi ved tilbagevendende og metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Emner, der skal opfylde alle følgende kriterier, bør udvælges:

1. At acceptere at deltage i denne undersøgelse og underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, fra 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år).
3. Den forventede levetid er længere end 3 måneder og kan følges op.
4. Patienter med metastatisk tyktarmskræft, hvis tilstand er udviklet efter operationen eller ikke kunne modtage radikal kirurgi ved indledende behandling, vil blive bekræftet ved histologiske/cytologiske og billeddiagnostiske undersøgelser. Ifølge RECIST 1.1-standarden vil der være mindst én målbar læsion.
5. Bevacizumab, oxaliplatin og capecitabin blev ikke brugt mindst 6 måneder før den første administration af lægemidlet til patienter med metastatisk kolorektal cancer, hvis tilstand er udviklet efter operationen.
6. ECOG-score vil være 0 eller 1 inden for 7 dage før randomisering.

7. Inden for 14 dage før behandlingsstart skal resultaterne af laboratorietest af blodrutine, lever, nyrefunktion og hormonniveauer være opfyldt følgende kriterier:

   Hvide blodlegemer: mere end 3,0 × 109/L; Blodplader: mere end 100 × 109/L; Neutrofiler: mere end 1,5 × 109/L; Hæmoglobin: mere end 80g/L; Serumglutamatpyruvattransaminase: mindre end 2,5 gange af den øvre normalgrænse (ULN); Serumglutamin-oxal (o) eddikesyretransaminase: mindre end 2,5 × ULN; Serumbilirubin: mindre end 1,25 × ULN; Serumkreatinin: mindre end 1,25 × ULN. Kortisol og skjoldbruskkirtelfunktionen vil være i normalområdet.

8. Toksiciteten og bivirkningerne af tidligere kemoterapi testamente skal lindres til grad 1 eller derunder (undtagen hårtab). Hvis forsøgspersonerne fik større kirurgisk behandling eller strålebehandling på > 30 Gy, skal de komme sig fra toksiciteten eller komplikationerne ved disse indgreb, dvs. er, kan de tilmeldes efter 6 måneder.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele undersøgelsesperioden; Serum- eller uringraviditetstestresultater skal være negative under screeningen og hele undersøgelsesperioden.
10. Mandlige forsøgspersoner bør tage effektive præventionsforanstaltninger fra begyndelsen af ​​behandlingen til inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, kunne ikke deltage i denne undersøgelse:

1. Bevacizumab eller oxaliplatin eller capecitabin blev brugt inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
2. Patienterne modtog større operationer eller lokal strålebehandling på mere end 30 Gy inden for seks måneder før den første brug af lægemidlet; modtaget lokal radiofrekvens, ablation, kryoterapi eller strålebehandling på 30 Gy eller mindre inden for en måned før den første brug af lægemidlet; eller modtaget anti-tumor monoklonalt antistof (mAb), kemoterapi og målrettet behandling med små molekyler inden for en måned før den første brug af lægemidlet. Patienter med metastaser, der kan gennemgå radikal kirurgi.
3. Andre ondartede tumorer havde brug for behandling inden for fem år.
4. Allogen væv/organtransplantation.
5. Deltagelse i forskningsmedicinsk behandling inden for 4 uger før den første administration af forsøget.
6. Systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (undtagen glukokortikoid prækonditioneret med docetaxel) administreres inden for 3 dage før den første administration af den eksperimentelle terapi.
7. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1 antistoffer.
8. I løbet af de seneste to år, patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, såsom brug af kortikosteroider eller immunsuppressiva. Substitutionsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysedysfunktion) er ikke en systemisk behandling.
9. Har blødningstendens, høj risiko for blødning eller koagulationsdysfunktion, har en historie med trombose inden for 6 måneder og/eller hæmoptyse inden for 3 måneder; behandles med fuld orale og/eller parenterale antikoagulantia og trombolysemidler (forebyggende brug af antikoagulantia er tilladt); at have brugt aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der hæmmer blodpladefunktionen inden for 10 dage; / MR-billeddannelse viste, at tumorerne omgav eller invaderede det store karlumen.
10. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (f. HIV-smittede personer), aktiv hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 kopier/ml) eller hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv) og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden.
11. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk 150 mmHg og/eller diastolisk tryk 100 mmHg), tidligere hypertensionskrise og hypertensiv encefalopati og alvorlige cerebrovaskulære sygdomme.
12. Ikke-helende sår, aktivt mavesår, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation og abdominal byld inden for 6 måneder.
13. Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kræftmeningitis.
14. Patienter med aktive infektioner, der kræver systemisk intravenøs behandling.
15. Psykisk sygdom eller andre sygdomme, såsom ukontrollerbar hjertesygdom eller lungesygdom, diabetes mv.
16. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for nogen af ​​bestanddelene i det lægemiddel, der undersøges.
17. Forsøgspersoner med en nylig historie med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for et år.
18. Compliance er dårlig og kan ikke samarbejde med klinisk forskning.
19. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventes at være gravide under forsøget.