Estudio de Combinación de Quimioterapia con Inmunoterapia Celular Autóloga en el Cáncer Colorrectal Recidivante y Metastásico

Criterios de inclusión:

Los sujetos que deben cumplir con todos los siguientes criterios deben ser seleccionados:

1. Aceptar participar en este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
3. La expectativa de vida es mayor a 3 meses y puede ser objeto de seguimiento.
4. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuya condición haya progresado después de la operación o no hayan podido recibir una cirugía radical en el tratamiento inicial, serán confirmados mediante exámenes histológicos/citológicos y de imágenes. Según el estándar RECIST 1.1, habrá al menos una lesión medible.
5. Bevacizumab, oxaliplatino y capecitabina no se usaron al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco en pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuya condición progresó después de la operación.
6. La puntuación ECOG será 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

7. Dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento, los resultados de los análisis de laboratorio de rutina de sangre, función hepática, renal y niveles hormonales deben cumplir los siguientes criterios:

   Glóbulos blancos: más de 3,0 × 109/L; Plaquetas: más de 100 × 109/L; Neutrófilos: más de 1,5 × 109/L; Hemoglobina: más de 80 g/L; Transaminasa sérica de glutamato piruvato: menos de 2,5 veces del límite superior normal (LSN); Transaminasa glutámico-oxal (o) acética sérica: menos de 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica: menos de 1,25 × LSN; Creatinina sérica: menos de 1,25 × LSN. El cortisol y la función tiroidea estarán en el rango normal.

8. La toxicidad y los efectos secundarios de la quimioterapia previa deberán aliviarse hasta el grado 1 o inferior (excepto la caída del cabello). Si los sujetos recibieron tratamiento quirúrgico mayor o radioterapia de > 30 Gy, deberán recuperarse de la toxicidad o complicaciones de estas intervenciones, que es decir, se pueden inscribir a partir de los 6 meses.
9. Las mujeres deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de estudio; Los resultados de las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativos durante la selección y durante todo el período del estudio.
10. Los sujetos masculinos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el comienzo del tratamiento hasta los 6 meses posteriores al final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

1. Bevacizumab, oxaliplatino o capecitabina se usaron dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
2. Los pacientes recibieron cirugía mayor o radioterapia local de más de 30 Gy dentro de los seis meses anteriores al primer uso del fármaco; recibido radiofrecuencia local, ablación, crioterapia o radioterapia de 30 Gy o menos dentro de un mes antes del primer uso del medicamento; o recibió anticuerpos monoclonales antitumorales (mAb), quimioterapia y terapia de molécula pequeña dirigida dentro de un mes antes del primer uso del medicamento. Pacientes con metástasis que pueden someterse a una cirugía radical.
3. Otros tumores malignos necesitaron tratamiento dentro de los cinco años.
4. Trasplante alogénico de tejidos/órganos.
5. Participar en la terapia con medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del ensayo.
6. La terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (excepto glucocorticoides preacondicionados con docetaxel) se administra dentro de los 3 días anteriores a la primera administración de la terapia experimental.
7. Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1.
8. En los últimos dos años, pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico, como el uso de corticosteroides o inmunosupresores. La terapia de sustitución (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no es un tratamiento sistémico.
9. Tener tendencia al sangrado, alto riesgo de sangrado o disfunción de la coagulación, tener antecedentes de trombosis dentro de los 6 meses y/o hemoptisis dentro de los 3 meses; estar en tratamiento con anticoagulantes orales y/o parenterales completos y agentes de trombólisis (se permite el uso preventivo de anticoagulantes); haber usado aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que inhiben la función plaquetaria dentro de los 10 días; / La RM mostró que los tumores rodeaban o invadían la luz de los vasos grandes.
10. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. personas infectadas por el VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB > 10^3 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos) y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico.
11. Hipertensión arterial mal controlada (presión sistólica 150 mmHg y/o presión diastólica 100 mmHg), crisis hipertensivas previas y encefalopatía hipertensiva, y enfermedades cerebrovasculares graves.
12. Heridas que no cicatrizan, úlcera péptica activa, fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal y absceso abdominal dentro de los 6 meses.
13. Sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
14. Pacientes con infecciones activas que requieran terapia intravenosa sistémica.
15. Enfermedad mental u otras enfermedades, como enfermedades cardíacas o pulmonares incontrolables, diabetes, etc.
16. Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquiera de los componentes del fármaco en estudio.
17. Sujetos con antecedentes recientes de abuso de drogas (incluyendo alcohol) dentro de un año.
18. El cumplimiento es deficiente y no puede cooperar con la investigación clínica.
19. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o que se espera que estén embarazadas durante el ensayo.