Studio della combinazione di chemioterapia con immunoterapia cellulare autologa nel carcinoma colorettale ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

Dovrebbero essere selezionati soggetti che devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Accettare di partecipare a questo studio e firmare un consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
3. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi e può essere seguita.
4. I pazienti con carcinoma colorettale metastatico la cui condizione è progredita dopo l'operazione o che non potevano ricevere un intervento chirurgico radicale al trattamento iniziale, saranno confermati da esami istologici / citologici e di imaging. Secondo lo standard RECIST 1.1, ci sarà almeno una lesione misurabile.
5. Bevacizumab, oxaliplatino e capecitabina non sono stati utilizzati almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico la cui condizione è progredita dopo l'intervento.
6. Il punteggio ECOG sarà 0 o 1 entro 7 giorni prima della randomizzazione.

7. Entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, i risultati dei test di laboratorio della routine del sangue, del fegato, della funzionalità renale e dei livelli ormonali devono soddisfare i seguenti criteri:

   Globuli bianchi: più di 3,0 × 109/L; Piastrine: più di 100 × 109/L; Neutrofili: più di 1,5 × 109/L; Emoglobina: più di 80 g/L; Transaminasi sierica del glutammato piruvato: meno di 2,5 volte il limite superiore normale (ULN); Siero glutammico-ossale (o) transaminasi acetica: inferiore a 2,5 × ULN; Bilirubina sierica: inferiore a 1,25 × ULN; Creatinina sierica: inferiore a 1,25 × ULN. Il cortisolo e la funzione tiroidea saranno nella norma.

8. La tossicità e gli effetti collaterali della precedente chemioterapia devono essere ridotti al grado 1 o inferiore (ad eccezione della caduta dei capelli). Se i soggetti hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, devono riprendersi dalla tossicità o dalle complicazioni di questi interventi, che cioè, possono essere iscritti dopo 6 mesi.
9. I soggetti di sesso femminile devono adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di studio; i risultati del test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi durante lo screening e l'intero periodo di studio.
10. I soggetti di sesso maschile devono adottare misure contraccettive efficaci dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio:

1. Bevacizumab o oxaliplatino o capecitabina sono stati utilizzati entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
2. I pazienti hanno ricevuto chirurgia maggiore o radioterapia locale di oltre 30 Gy entro sei mesi prima del primo utilizzo del farmaco; ricevuto radiofrequenza locale, ablazione, crioterapia o radioterapia di 30 Gy o meno entro un mese prima del primo utilizzo del farmaco; o ricevuto anticorpi monoclonali antitumorali (mAb), chemioterapia e terapia mirata a piccole molecole entro un mese prima del primo utilizzo del farmaco. Pazienti con metastasi che possono essere sottoposti a chirurgia radicale.
3. Altri tumori maligni necessitavano di trattamento entro cinque anni.
4. Trapianto allogenico di tessuto/organo.
5. Partecipazione alla terapia farmacologica di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione della sperimentazione.
6. La terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (ad eccezione dei glucocorticoidi precondizionati con docetaxel) deve essere somministrata entro 3 giorni prima della prima somministrazione della terapia sperimentale.
7. Precedente trattamento con anticorpi PD-1/PD-L1.
8. Negli ultimi due anni, pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico, come l'uso di corticosteroidi o immunosoppressori. La terapia sostitutiva (come la tiroxina, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per la disfunzione surrenale o ipofisaria) non è un trattamento sistemico.
9. Avere tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione, storia di trombosi entro 6 mesi e/o emottisi entro 3 mesi; essere in trattamento con anticoagulanti integrali orali e/o parenterali e agenti trombolitici (è consentito l'uso preventivo di anticoagulanti); aver usato aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che inibiscono la funzione piastrinica entro 10 giorni; / L'imaging RM ha mostrato che i tumori circondavano o invadevano il lume del grande vaso.
10. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. persone con infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA > 10^3 copie/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo) e HCV-RNA superiore al limite di rilevabilità del metodo analitico.
11. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica 150 mmHg e/o pressione diastolica 100 mmHg), precedenti crisi di ipertensione ed encefalopatia ipertensiva e gravi malattie cerebrovascolari.
12. Ferite che non guariscono, ulcera peptica attiva, fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale e ascesso addominale entro 6 mesi.
13. Soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa.
14. Pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia endovenosa sistemica.
15. Malattie mentali o altre malattie, come malattie cardiache o polmonari incontrollabili, diabete, ecc.
16. Soggetti che sono noti per essere allergici a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in fase di studio.
17. Soggetti con una storia recente di abuso di droghe (incluso alcol) entro un anno.
18. La compliance è scarsa e non può cooperare con la ricerca clinica.
19. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che si prevede siano in stato di gravidanza durante lo studio.