Изучение комбинации химиотерапии с иммунотерапией аутологичными клетками при рецидивирующем и метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

Должны быть отобраны субъекты, которые должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Согласие на участие в данном исследовании и подписание письменного информированного согласия.
2. Мужчина или женщина, от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет).
3. Ожидаемая продолжительность жизни составляет более 3 месяцев и может наблюдаться.
4. Пациенты с метастатическим колоректальным раком, состояние которых прогрессировало после операции или не могло быть подвергнуто радикальному хирургическому вмешательству на начальном этапе лечения, будут подтверждены гистологическими/цитологическими и визуализирующими исследованиями. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 будет как минимум одно измеримое поражение.
5. Бевацизумаб, оксалиплатин и капецитабин не применялись как минимум за 6 мес до первого введения препарата у больных метастатическим колоректальным раком, состояние которых прогрессировало после операции.
6. Оценка ECOG будет равна 0 или 1 в течение 7 дней до рандомизации.

7. В течение 14 дней до начала лечения по результатам лабораторного анализа крови, функции печени, почек и уровня гормонов должны соответствовать следующие критерии:

   Лейкоциты: более 3,0×109/л; Тромбоциты: более 100×109/л; Нейтрофилы: более 1,5×109/л; Гемоглобин: более 80 г/л; Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки: менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Глутамин-оксаль(о)уксусная трансаминаза в сыворотке: менее 2,5 × ВГН; Билирубин сыворотки: менее 1,25 × ВГН; Креатинин сыворотки: менее 1,25 × ВГН. Кортизол и функция щитовидной железы будут в пределах нормы.

8. Токсичность и побочные эффекты предыдущей химиотерапии должны быть снижены до степени 1 или ниже (за исключением выпадения волос). то есть они могут быть зачислены через 6 месяцев.
9. Субъекты женского пола должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования; результаты теста на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными во время скрининга и в течение всего периода исследования.
10. Субъекты мужского пола должны принимать эффективные меры контрацепции с начала лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могли участвовать в этом исследовании:

1. Бевацизумаб, оксалиплатин или капецитабин применяли в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата.
2. Пациенты получали обширное хирургическое вмешательство или местную лучевую терапию более 30 Гр в течение шести месяцев до первого применения препарата; получали локальную радиочастотную абляцию, криотерапию или лучевую терапию в дозе 30 Гр и менее в течение одного месяца до первого применения препарата; или получали противоопухолевые моноклональные антитела (мАт), химиотерапию и таргетную низкомолекулярную терапию в течение одного месяца до первого применения препарата. Пациенты с метастазами, которым может быть проведена радикальная операция.
3. Другие злокачественные опухоли нуждались в лечении в течение пяти лет.
4. Аллогенная трансплантация тканей/органов.
5. Участие в исследовательской лекарственной терапии в течение 4 недель до первого введения в исследование.
6. Системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (кроме глюкокортикоидов, предварительно кондиционированных доцетакселом) проводят в течение 3 дней до первого введения экспериментальной терапии.
7. Предшествующее лечение антителами PD-1/PD-L1.
8. В течение последних двух лет у больных с активными аутоиммунными заболеваниями требуется системное лечение, например применение кортикостероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при дисфункции надпочечников или гипофиза) не является системным лечением.
9. Склонность к кровотечениям, высокий риск кровотечения или нарушение свертываемости крови, тромбоз в анамнезе в течение 6 мес и/или кровохарканье в течение 3 мес; лечение полными пероральными и/или парентеральными антикоагулянтами и тромболизисами (разрешается профилактическое применение антикоагулянтов); прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, подавляющих функцию тромбоцитов, в течение 10 дней; / МРТ показала, что опухоли окружали или вторгались в просвет крупных сосудов.
10. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные лица), активный гепатит В (ДНК ВГВ > 10^3 копий/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С) и РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода.
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление 150 мм рт.ст. и/или диастолическое давление 100 мм рт.ст.), перенесенный гипертонический криз и гипертоническая энцефалопатия, тяжелые цереброваскулярные заболевания.
12. Длительно не заживающие раны, активная пептическая язва, трахеопищеводный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта и абсцесс брюшной полости в течение 6 мес.
13. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом.
14. Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в системной внутривенной терапии.
15. Психическое заболевание или другие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание сердца или легких, диабет и т. д.
16. Субъекты, у которых, как известно, есть аллергия на любой из компонентов исследуемого препарата.
17. Субъекты с недавней историей злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение одного года.
18. Соблюдение плохое и не может сотрудничать с клиническими исследованиями.
19. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или которые, как ожидается, забеременеют во время исследования.