Studie av kjemoterapikombinasjon med autolog celleimmunterapi ved tilbakevendende og metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

Emner som må oppfylle alle følgende kriterier bør velges:

1. Godta å delta i denne studien og signere et skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, fra 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år).
3. Forventet levealder er lengre enn 3 måneder og kan følges opp.
4. Pasienter med metastatisk tykktarmskreft hvis tilstand har utviklet seg etter operasjonen eller ikke kunne gjennomgå radikal kirurgi ved førstegangsbehandling, vil bli bekreftet ved histologiske/cytologiske og bildediagnostiske undersøkelser. I henhold til RECIST 1.1 standard vil det være minst én målbar lesjon.
5. Bevacizumab, oksaliplatin og kapecitabin ble ikke brukt minst 6 måneder før første administrasjon av legemidlet hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft hvis tilstand har utviklet seg etter operasjonen.
6. ECOG-poengsum vil være 0 eller 1 innen 7 dager før randomisering.

7. Innen 14 dager før behandlingsstart må resultatene av laboratorieprøver av blodrutine, lever, nyrefunksjon og hormonnivå oppfylles følgende kriterier:

   Hvite blodlegemer: mer enn 3,0 × 109/L; Blodplater: mer enn 100 × 109/L; Nøytrofiler: mer enn 1,5 × 109/L; Hemoglobin: mer enn 80g/L; Serumglutamatpyruvattransaminase: mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Serumglutamin-oksal (o) eddiksyretransaminase: mindre enn 2,5 × ULN; Serumbilirubin: mindre enn 1,25 × ULN; Serumkreatinin: mindre enn 1,25 × ULN. Kortisol- og skjoldbruskkjertelfunksjonen vil være i normalområdet.

8. Toksisiteten og bivirkningene av tidligere kjemoterapi må lindres til grad 1 eller lavere (unntatt hårtap). Dersom forsøkspersonene fikk større kirurgisk behandling eller strålebehandling på > 30 Gy, må de komme seg etter toksisiteten eller komplikasjonene av disse intervensjonene, dvs. er, kan de meldes inn etter 6 måneder.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studieperioden; Serum eller urin graviditetstestresultater må være negative under screening og hele studieperioden.
10. Mannlige forsøkspersoner bør ta effektive prevensjonstiltak fra begynnelsen av behandlingen til innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier kunne ikke delta i denne studien:

1. Bevacizumab eller oksaliplatin eller kapecitabin ble brukt innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet.
2. Pasienter fikk større kirurgi eller lokal strålebehandling på mer enn 30 Gy innen seks måneder før første bruk av legemidlet; mottatt lokal radiofrekvens, ablasjon, kryoterapi eller strålebehandling på 30 Gy eller mindre innen en måned før første bruk av legemidlet; eller mottatt anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb), kjemoterapi og målrettet behandling med små molekyler innen en måned før første bruk av legemidlet. Pasienter med metastaser som kan gjennomgå radikal kirurgi.
3. Andre ondartede svulster trengte behandling innen fem år.
4. Allogen vev/organtransplantasjon.
5. Deltar i forskningsmedisinsk behandling innen 4 uker før første administrasjon av forsøket.
6. Systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (unntatt glukokortikoid prekondisjonert med docetaksel) administreres innen 3 dager før første administrasjon av den eksperimentelle behandlingen.
7. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1 antistoffer.
8. I løpet av de siste to årene har pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling, som bruk av kortikosteroider eller immunsuppressiva. Substitusjonsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysedysfunksjon) er ikke en systemisk behandling.
9. Har blødningstendenser, høy risiko for blødning eller koagulasjonsdysfunksjon, har en historie med trombose innen 6 måneder og/eller hemoptyse innen 3 måneder; blir behandlet med full orale og/eller parenterale antikoagulantia og trombolysemidler (forebyggende bruk av antikoagulantia er tillatt); har brukt aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som hemmer blodplatefunksjonen innen 10 dager; / MR-avbildning viste at svulstene omringet eller invaderte det store karlumenet.
10. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (f. HIV-smittede personer), aktiv hepatitt B (HBV-DNA > 10^3 kopier/ml) eller hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv), og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden.
11. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk 150 mmHg og/eller diastolisk trykk 100 mmHg), tidligere hypertensjonskrise og hypertensiv encefalopati, og alvorlige cerebrovaskulære sykdommer.
12. Ikke-helende sår, aktivt magesår, trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforering og abdominal abscess innen 6 måneder.
13. Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt.
14. Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk intravenøs behandling.
15. Psykisk sykdom eller andre sykdommer, som ukontrollerbar hjertesykdom eller lungesykdom, diabetes, etc.
16. Personer som er kjent for å være allergiske mot noen av bestanddelene i stoffet som studeres.
17. Personer med en nylig historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) innen ett år.
18. Compliance er dårlig og kan ikke samarbeide med klinisk forskning.
19. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller som forventes å være gravide under forsøket.