Estudo da Combinação de Quimioterapia com Imunoterapia de Células Autólogas no Câncer Colorretal Recorrente e Metastático

Critério de inclusão:

Sujeitos que devem atender a todos os seguintes critérios devem ser selecionados:

1. Concordar em participar deste estudo e assinar um consentimento informado por escrito.
2. Masculino ou feminino, dos 18 aos 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
3. A expectativa de vida é superior a 3 meses e pode ser acompanhada.
4. Pacientes com câncer colorretal metastático cuja condição progrediu após a operação ou não puderam receber cirurgia radical no tratamento inicial, serão confirmados por exames histológicos/citológicos e de imagem. De acordo com o padrão RECIST 1.1, haverá pelo menos uma lesão mensurável.
5. Bevacizumabe, oxaliplatina e capecitabina não foram usados ​​pelo menos 6 meses antes da primeira administração da droga em pacientes com câncer colorretal metastático cuja condição progrediu após a operação.
6. A pontuação ECOG será 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da randomização.

7. Dentro de 14 dias antes do início do tratamento, os resultados dos exames laboratoriais de rotina de sangue, fígado, função renal e níveis hormonais devem atender aos seguintes critérios:

   Glóbulos brancos: mais de 3,0 × 109/L; Plaquetas: mais de 100 × 109/L; Neutrófilos: mais de 1,5 × 109/L; Hemoglobina: mais de 80g/L; Transaminase sérica de glutamato piruvato: menos de 2,5 vezes do limite superior normal (ULN); Transaminase glutâmico-oxal (o) acética sérica: inferior a 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica: inferior a 1,25 × LSN; Creatinina sérica: inferior a 1,25 × LSN. O cortisol e a função da tireoide estarão na faixa normal.

8. A toxicidade e os efeitos colaterais da quimioterapia anterior devem ser reduzidos para grau 1 ou inferior (exceto perda de cabelo). ou seja, eles podem ser matriculados após 6 meses.
9. Indivíduos do sexo feminino devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo; os resultados do teste de gravidez de soro ou urina devem ser negativos durante a triagem e durante todo o período do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino devem tomar medidas contraceptivas eficazes desde o início do tratamento até 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar deste estudo:

1. Bevacizumabe, oxaliplatina ou capecitabina foram usados ​​6 meses antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
2. Os pacientes receberam cirurgia de grande porte ou radioterapia local de mais de 30 Gy dentro de seis meses antes do primeiro uso da droga; recebeu radiofrequência local, ablação, crioterapia ou radioterapia de 30 Gy ou menos até um mês antes do primeiro uso da droga; ou recebeu anticorpo monoclonal antitumoral (mAb), quimioterapia e terapia de pequenas moléculas direcionadas dentro de um mês antes do primeiro uso da droga. Pacientes com metástases que podem ser submetidos a cirurgia radical.
3. Outros tumores malignos necessitaram de tratamento em cinco anos.
4. Transplante alogênico de tecidos/órgãos.
5. Participar da terapia medicamentosa de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo.
6. Terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (exceto glicocorticóide pré-condicionado com docetaxel) está sendo administrada dentro de 3 dias antes da primeira administração da terapia experimental.
7. Tratamento anterior com anticorpos PD-1/PD-L1.
8. Nos últimos dois anos, pacientes com doenças autoimunes ativas necessitaram de tratamento sistêmico, como o uso de corticosteroides ou imunossupressores. A terapia de substituição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para disfunção adrenal ou hipofisária) não é um tratamento sistêmico.
9. Ter tendência hemorrágica, alto risco de sangramento ou disfunção da coagulação, ter histórico de trombose há 6 meses e/ou hemoptise há 3 meses; estar em tratamento com anticoagulantes orais e/ou parenterais totais e agentes de trombólise (uso preventivo de anticoagulantes é permitido); ter usado aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteroides que inibem a função plaquetária em até 10 dias; / A ressonância magnética mostrou que os tumores circundavam ou invadiam o lúmen dos grandes vasos.
10. Doentes com imunodeficiência congénita ou adquirida (por ex. pessoas infectadas pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA > 10^3 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C) e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico.
11. Hipertensão mal controlada (pressão sistólica 150 mmHg e/ou pressão diastólica 100 mmHg), crise hipertensiva prévia e encefalopatia hipertensiva e doenças cerebrovasculares graves.
12. Feridas que não cicatrizam, úlcera péptica ativa, fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal e abscesso abdominal em 6 meses.
13. Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa.
14. Pacientes com infecções ativas que requerem terapia intravenosa sistêmica.
15. Doença mental ou outras doenças, como doença cardíaca incontrolável ou doença pulmonar, diabetes, etc.
16. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer um dos constituintes da droga em estudo.
17. Indivíduos com história recente de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de um ano.
18. A adesão é fraca e não pode cooperar com a pesquisa clínica.
19. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou que estejam grávidas durante o estudo.