Tutkimus kemoterapian yhdistelmästä autologisen soluimmunoterapian kanssa uusiutuvassa ja metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheet, joiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, tulee valita:

1. Suostumalla osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies tai nainen, 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta).
3. Elinajanodote on yli 3 kuukautta ja sitä voidaan seurata.
4. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, joiden tila on edennyt leikkauksen jälkeen tai joita ei ole voitu saada radikaalia leikkausta alkuhoidon yhteydessä, varmistetaan histologisilla/sytologisilla ja kuvantamistutkimuksilla. RECIST 1.1 -standardin mukaan tulee olemaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
5. Bevasitsumabia, oksaliplatiinia ja kapesitabiinia ei käytetty vähintään 6 kuukautta ennen lääkkeen ensimmäistä antoa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja joiden tila on edennyt leikkauksen jälkeen.
6. ECOG-pisteet ovat 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

7. Verirutiinin, maksan, munuaisten toiminnan ja hormonitasojen laboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

   Valkosolut: yli 3,0 × 109/l; Verihiutaleet: yli 100 × 109/l; Neutrofiilit: yli 1,5 × 109/l; Hemoglobiini: yli 80 g/l; Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi: alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) arvo; Seerumin glutamiini-oksaali (o) etikkatransaminaasi: alle 2,5 × ULN; Seerumin bilirubiini: alle 1,25 × ULN; Seerumin kreatiniini: alle 1,25 × ULN. Kortisolin ja kilpirauhasen toiminta on normaalilla alueella.

8. Aiemman kemoterapian toksisuutta ja sivuvaikutuksia tulee lievittää asteeseen 1 tai sen alle (lukuun ottamatta hiustenlähtöä). Jos koehenkilöt ovat saaneet suurta leikkaushoitoa tai sädehoitoa > 30 Gy, heidän on toivuttava näiden interventioiden toksisuudesta tai komplikaatioista. eli ne voidaan ilmoittautua 6 kuukauden kuluttua.
9. Naishenkilöiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan; seerumin tai virtsan raskaustestin tulosten tulee olla negatiivisia seulonnan ja koko tutkimusjakson ajan.
10. Miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon alusta 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voineet osallistua tähän tutkimukseen:

1. Bevasitsumabia tai oksaliplatiinia tai kapesitabiinia käytettiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
2. Potilaat saivat suuren leikkauksen tai yli 30 Gy:n paikallisen sädehoidon kuuden kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä; saanut paikallista radiotaajuutta, ablaatiota, kryoterapiaa tai sädehoitoa enintään 30 Gy kuukauden kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä; tai saanut kasvainten vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb), kemoterapiaa ja kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa kuukauden kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, joille voidaan tehdä radikaali leikkaus.
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet tarvitsivat hoitoa viiden vuoden sisällä.
4. Allogeeninen kudos/elinsiirto.
5. Tutkimuslääkehoitoon osallistuminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kokeen antamista.
6. Systeeminen glukokortikoidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto (paitsi dosetakselilla esikäsitelty glukokortikoidi) annetaan 3 päivän sisällä ennen kokeellisen hoidon ensimmäistä antoa.
7. Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1-vasta-aineilla.
8. Viimeisten kahden vuoden aikana potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä. Korvaushoito (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriön hoitoon) ei ole systeeminen hoito.
9. sinulla on verenvuototaipumus, suuri verenvuodon riski tai hyytymishäiriö, sinulla on ollut tromboosi 6 kuukauden sisällä ja/tai hemoptysis 3 kuukauden sisällä; hoidetaan täydellisillä oraalisilla ja/tai parenteraalisilla antikoagulanteilla ja trombolyysiaineilla (antikoagulanttien ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua); olet käyttänyt aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka estävät verihiutaleiden toimintaa 10 päivän kuluessa; / MR-kuvaus osoitti, että kasvaimet ympäröivät tai tunkeutuivat suuren suonen luumeniin.
10. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-tartunnan saaneet), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA > 10^3 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen) ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja.
11. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine 150 mmHg ja/tai diastolinen paine 100 mmHg), aikaisempi verenpainekriisi ja hypertensiivinen enkefalopatia sekä vakavat aivoverisuonitaudit.
12. Parantumattomat haavat, aktiivinen peptinen haava, henkitorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio ja vatsan paise 6 kuukauden sisällä.
13. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai syöpä aivokalvontulehdusta.
14. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat systeemistä suonensisäistä hoitoa.
15. Mielen sairaus tai muut sairaudet, kuten hallitsematon sydän- tai keuhkosairaus, diabetes jne.
16. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista.
17. Koehenkilöt, joilla on viime aikoina ollut huumeiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi) vuoden sisällä.
18. Vaatimustenmukaisuus on huono, eikä se voi tehdä yhteistyötä kliinisen tutkimuksen kanssa.
19. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan olevan raskaana tutkimuksen aikana.