Studie van chemotherapiecombinatie met autologe celimmunotherapie bij recidiverende en gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

Onderwerpen die aan alle volgende criteria moeten voldoen, moeten worden geselecteerd:

1. Akkoord gaan met deelname aan dit onderzoek en een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Man of vrouw, van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
3. De levensverwachting is langer dan 3 maanden en kan worden opgevolgd.
4. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker van wie de toestand na de operatie is gevorderd of die bij de eerste behandeling geen radicale operatie konden ondergaan, zullen worden bevestigd door histologisch/cytologisch en beeldvormend onderzoek. Volgens de RECIST 1.1-standaard is er ten minste één meetbare laesie.
5. Bevacizumab, oxaliplatine en capecitabine werden ten minste 6 maanden voor de eerste toediening van het geneesmiddel niet gebruikt bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie de toestand na de operatie is gevorderd.
6. De ECOG-score is 0 of 1 binnen 7 dagen voor randomisatie.

7. Binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling moeten de resultaten van laboratoriumtesten van bloedroutine, lever, nierfunctie en hormoonspiegels aan de volgende criteria voldoen:

   Witte bloedcellen: meer dan 3,0 × 109/L; Bloedplaatjes: meer dan 100 × 109/L; Neutrofielen: meer dan 1,5 × 109/L; Hemoglobine: meer dan 80g/L; Serumglutamaatpyruvaattransaminase: minder dan 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN); Serum glutamine-oxal (o)azijntransaminase: minder dan 2,5 × ULN; Serumbilirubine: minder dan 1,25 × ULN; Serumcreatinine: minder dan 1,25 × ULN. Cortisol en schildklierfunctie zullen binnen het normale bereik zijn.

8. De toxiciteit en bijwerkingen van eerdere chemotherapie moeten worden verlicht tot graad 1 of lager (behalve haarverlies). Als de proefpersonen een grote chirurgische behandeling of radiotherapie van> 30 Gy hebben ondergaan, moeten ze herstellen van de toxiciteit of complicaties van deze ingrepen, dat wil zeggen, ze kunnen na 6 maanden worden ingeschreven.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptiemaatregelen nemen; de resultaten van de serum- of urinezwangerschapstest moeten tijdens de screening en de gehele onderzoeksperiode negatief zijn.
10. Mannelijke proefpersonen dienen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het begin van de behandeling tot binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, konden niet deelnemen aan dit onderzoek:

1. Bevacizumab of oxaliplatine of capecitabine werden binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
2. Patiënten ondergingen binnen zes maanden voor het eerste gebruik van het medicijn een grote operatie of lokale radiotherapie van meer dan 30 Gy; lokale radiofrequentie, ablatie, cryotherapie of radiotherapie van 30 Gy of minder ontvangen binnen een maand voor het eerste gebruik van het geneesmiddel; of ontvangen anti-tumor monoklonaal antilichaam (mAb), chemotherapie en gerichte therapie met kleine moleculen binnen een maand vóór het eerste gebruik van het geneesmiddel. Patiënten met uitzaaiingen die ingrijpende operaties kunnen ondergaan.
3. Andere kwaadaardige tumoren moesten binnen vijf jaar worden behandeld.
4. Allogene weefsel-/orgaantransplantatie.
5. Deelnemen aan onderzoeksgeneesmiddeltherapie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek.
6. Systemische therapie met glucocorticoïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (behalve glucocorticoïd vooraf geconditioneerd met docetaxel) wordt toegediend binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van de experimentele therapie.
7. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-antilichamen.
8. In de afgelopen twee jaar hebben patiënten met actieve auto-immuunziekten systemische behandeling nodig, zoals het gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva. Substitutietherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofysedisfunctie) is geen systemische behandeling.
9. Bloedingsneiging hebben, een hoog risico op bloedingen of stollingsstoornissen, een voorgeschiedenis van trombose binnen 6 maanden en/of bloedspuwing binnen 3 maanden; behandeld worden met volwaardige orale en/of parenterale antistollingsmiddelen en trombolysemiddelen (preventief gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan); binnen 10 dagen aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben gebruikt die de bloedplaatjesfunctie remmen; / MR-beeldvorming toonde aan dat de tumoren het lumen van het grote vat omringen of binnendringen.
10. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen), actieve hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antistofpositief), en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode.
11. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische druk 150 mmHg en/of diastolische druk 100 mmHg), eerdere hypertensiecrisis en hypertensieve encefalopathie, en ernstige cerebrovasculaire aandoeningen.
12. Niet-genezende wonden, actief maagzweer, tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie en abces in de buik binnen 6 maanden.
13. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis.
14. Patiënten met actieve infecties die systemische intraveneuze therapie nodig hebben.
15. Geestesziekte of andere ziekten, zoals oncontroleerbare hartaandoeningen of longaandoeningen, diabetes, enz.
16. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel dat wordt bestudeerd.
17. Onderwerpen met een recente geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen een jaar.
18. De naleving is slecht en kan niet samenwerken met klinisch onderzoek.
19. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek zwanger zullen zijn.