Badanie skojarzenia chemioterapii z autologiczną immunoterapią komórkową w nawracającym i przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

Należy wybrać przedmioty, które muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyrażenie zgody na udział w tym badaniu i podpisanie pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta, od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat).
3. Oczekiwana długość życia jest dłuższa niż 3 miesiące i można ją śledzić.
4. Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami, których stan uległ progresji po operacji lub którzy nie mogli zostać poddani radykalnej operacji w początkowym leczeniu, zostaną potwierdzeni badaniami histologicznymi/cytologicznymi i obrazowymi. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 będzie co najmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Bewacyzumabu, oksaliplatyny i kapecytabiny nie stosowano co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, których stan uległ progresji po operacji.
6. Wynik ECOG wyniesie 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed randomizacją.

7. W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wyniki rutynowych badań laboratoryjnych krwi, czynności wątroby, nerek i poziomu hormonów muszą spełniać następujące kryteria:

   Białe krwinki: ponad 3,0 × 109/l; Płytki krwi: powyżej 100 × 109/l; Neutrofile: więcej niż 1,5 × 109/l; Hemoglobina: ponad 80 g/L; Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy: mniej niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza glutaminowo-szczawiowa (o)octowa w surowicy: mniej niż 2,5 × GGN; Stężenie bilirubiny w surowicy: poniżej 1,25 × GGN; Kreatynina w surowicy: mniej niż 1,25 × GGN. Kortyzol i czynność tarczycy będą w normie.

8. Toksyczność i skutki uboczne wcześniejszej chemioterapii muszą zostać złagodzone do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem wypadania włosów). Jeśli pacjenci otrzymali poważne leczenie chirurgiczne lub radioterapię > 30 Gy, muszą wyleczyć się z toksyczności lub powikłań tych interwencji, czyli można je zapisać po 6 miesiącach.
9. Kobiety muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania; wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu muszą być ujemne podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania.
10. Mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku leczenia do 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogły uczestniczyć w tym badaniu:

1. Bewacyzumab lub oksaliplatynę lub kapecytabinę zastosowano w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym użyciem badanego leku.
2. Pacjenci przeszli poważną operację lub radioterapię miejscową powyżej 30 Gy w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym zastosowaniem leku; otrzymał miejscową radiofrekwencję, ablację, krioterapię lub radioterapię w dawce 30 Gy lub mniejszej w ciągu miesiąca przed pierwszym zastosowaniem leku; lub otrzymało przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), chemioterapię i celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu miesiąca przed pierwszym zastosowaniem leku. Pacjenci z przerzutami, którzy mogą zostać poddani radykalnej operacji.
3. Inne nowotwory złośliwe wymagały leczenia w ciągu pięciu lat.
4. Allogeniczne przeszczepy tkanek/narządów.
5. Uczestnictwo w badanej terapii lekowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badania.
6. Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej (z wyjątkiem glukokortykoidów wstępnie kondycjonowanych docetakselem) jest podawana w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem terapii eksperymentalnej.
7. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1.
8. W ciągu ostatnich dwóch lat chorzy z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego, np. stosowaniem kortykosteroidów, czy leków immunosupresyjnych. Terapia substytucyjna (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest leczeniem ogólnoustrojowym.
9. Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, zakrzepica w ciągu 6 miesięcy i/lub krwioplucie w ciągu 3 miesięcy w wywiadzie; leczonych pełnymi doustnymi i/lub pozajelitowymi lekami przeciwkrzepliwymi i trombolitycznymi (prewencyjne stosowanie antykoagulantów jest dozwolone); przyjmowanie aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które hamują czynność płytek krwi w ciągu 10 dni; / Obrazowanie MR wykazało, że guzy otaczały lub naciekały światło dużego naczynia.
10. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA > 10^3 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) oraz HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej.
11. Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe 100 mmHg), przebyty przełom nadciśnieniowy i encefalopatia nadciśnieniowa oraz ciężkie choroby naczyń mózgowych.
12. Niegojące się rany, czynny wrzód trawienny, przetoka tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego i ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy.
13. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych.
14. Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia dożylnego.
15. Choroba psychiczna lub inne choroby, takie jak niekontrolowana choroba serca lub choroba płuc, cukrzyca itp.
16. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na którykolwiek ze składników badanego leku.
17. Osoby z niedawną historią nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu jednego roku.
18. Zgodność jest słaba i nie może współpracować z badaniami klinicznymi.
19. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które mogą zajść w ciążę podczas badania.