Étude de l'association de la chimiothérapie avec l'immunothérapie cellulaire autologue dans le cancer colorectal récurrent et métastatique

Critère d'intégration:

Les sujets qui doivent répondre à tous les critères suivants doivent être sélectionnés :

1. Accepter de participer à cette étude et signer un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme, de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
3. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois et peut être suivie.
4. Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont l'état a progressé après l'opération ou qui n'ont pas pu bénéficier d'une chirurgie radicale lors du traitement initial, seront confirmés par des examens histologiques/cytologiques et d'imagerie. Selon la norme RECIST 1.1, il y aura au moins une lésion mesurable.
5. Le bevacizumab, l'oxaliplatine et la capécitabine n'ont pas été utilisés au moins 6 mois avant la première administration du médicament chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont l'état a progressé après l'opération.
6. Le score ECOG sera de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation.

7. Dans les 14 jours précédant le début du traitement, les résultats des analyses de laboratoire de routine sanguine, de la fonction hépatique, rénale et des taux hormonaux doivent satisfaire aux critères suivants :

   Globules blancs : plus de 3,0 × 109/L ; Plaquettes : plus de 100 × 109/L ; Neutrophiles : plus de 1,5 × 109/L ; Hémoglobine : plus de 80 g/L ; Glutamate pyruvate transaminase sérique : moins de 2,5 fois la limite normale supérieure (LSN) ; Transaminase glutamique-oxal (o) acétique sérique : moins de 2,5 × LSN ; Bilirubine sérique : moins de 1,25 × LSN ; Créatinine sérique : moins de 1,25 × LSN. Le cortisol et la fonction thyroïdienne seront dans la plage normale.

8. La toxicité et les effets secondaires de la chimiothérapie antérieure devront être atténués au grade 1 ou inférieur (sauf la perte de cheveux). Si les sujets ont reçu un traitement chirurgical majeur ou une radiothérapie de > 30 Gy, ils doivent se remettre de la toxicité ou des complications de ces interventions, qui c'est-à-dire qu'ils peuvent être inscrits après 6 mois.
9. Les sujets féminins doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'étude ; les résultats des tests de grossesse sériques ou urinaires doivent être négatifs pendant le dépistage et pendant toute la période d'étude.
10. Les sujets masculins doivent prendre des mesures contraceptives efficaces depuis le début du traitement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne pouvaient pas participer à cette étude :

1. Le bevacizumab ou l'oxaliplatine ou la capécitabine ont été utilisés dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
2. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie locale de plus de 30 Gy dans les six mois précédant la première utilisation du médicament ; reçu une radiofréquence locale, une ablation, une cryothérapie ou une radiothérapie de 30 Gy ou moins dans le mois précédant la première utilisation du médicament ; ou reçu un anticorps monoclonal anti-tumoral (mAb), une chimiothérapie et une thérapie ciblée par petites molécules dans le mois précédant la première utilisation du médicament. Les patients avec des métastases qui peuvent subir une chirurgie radicale.
3. D'autres tumeurs malignes nécessitaient un traitement dans les cinq ans.
4. Transplantation allogénique de tissus/organes.
5. Participer à la pharmacothérapie de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration de l'essai.
6. Une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive (à l'exception des glucocorticoïdes préconditionnés avec du docétaxel) est administrée dans les 3 jours précédant la première administration de la thérapie expérimentale.
7. Traitement antérieur avec des anticorps PD-1/PD-L1.
8. Au cours des deux dernières années, patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique, comme l'utilisation de corticoïdes ou d'immunosuppresseurs. La thérapie de substitution (telle que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour un dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) n'est pas un traitement systémique.
9. Avoir une tendance hémorragique, un risque élevé de saignement ou de dysfonctionnement de la coagulation, avoir des antécédents de thrombose dans les 6 mois et/ou d'hémoptysie dans les 3 mois ; être traité avec des anticoagulants oraux et/ou parentéraux complets et des agents de thrombolyse (l'utilisation préventive d'anticoagulants est autorisée) ; avoir utilisé de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens qui inhibent la fonction plaquettaire dans les 10 jours; / L'IRM a montré que les tumeurs entouraient ou envahissaient la lumière des gros vaisseaux.
10. Les patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise (par ex. personnes infectées par le VIH), hépatite B active (ADN du VHB > 10^3 copies/ml) ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs) et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse.
11. Hypertension mal contrôlée (pression systolique 150 mmHg et/ou pression diastolique 100 mmHg), antécédents de crise d'hypertension et d'encéphalopathie hypertensive, et maladies cérébrovasculaires graves.
12. Plaies non cicatrisantes, ulcère peptique actif, fistule trachéo-oesophagienne, perforation gastro-intestinale et abcès abdominal dans les 6 mois.
13. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse.
14. Patients atteints d'infections actives nécessitant un traitement intraveineux systémique.
15. Maladie mentale ou autres maladies, comme les maladies cardiaques ou pulmonaires incontrôlables, le diabète, etc.
16. Sujets connus pour être allergiques à l'un des constituants du médicament à l'étude.
17. Sujets ayant des antécédents récents d'abus de drogues (y compris l'alcool) dans un délai d'un an.
18. L'observance est médiocre et ne peut pas coopérer avec la recherche clinique.
19. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou dont on s'attend à ce qu'ils soient enceintes pendant l'essai.