Bezpečnostní studie pro zjištění dávky L-citrulinu v MELAS
24. června 2024 aktualizováno: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine
Fáze 1, vyhledání dávky a studie bezpečnosti léčby nedostatku oxidu dusnatého L-citrulinem u MELAS
Hlavním účelem této studie je stanovit nejbezpečnější maximální dávku aminokyseliny, citrulinu, která bude použita jako potenciální léčba u dospělých pacientů s poruchou energetického metabolismu zvanou mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici (MELAS ).
Jakmile bude tato dávka stanovena, bude použita v budoucí klinické studii.
Přehled studie
Detailní popis
Lidské tělo se skládá z mnoha buněk a každá buňka obsahuje mnoho mitochondrií. Mitochondrie jsou nazývány elektrárnami buňky, protože produkují energii potřebnou k tomu, aby buňka byla zdravá a fungovala tak, jak má.
Nemoci mitochondrií ovlivňují způsob, jakým tkáně a buňky těla vytvářejí a využívají energii, a mohou postihnout téměř všechny různé orgány těla, jako je mozek a svaly.
MELAS syndrom patří mezi mitochondriální onemocnění; pacienti s tímto onemocněním mají různé komplikace včetně epizod mrtvice, bolesti hlavy, svalové slabosti, únavy a ztráty sluchu. Jedním z faktorů přispívajících ke komplikacím pozorovaným u pacientů se syndromem MELAS, zejména epizodám podobným mrtvici, je snížené množství prvku zvaného oxid dusnatý. Tento prvek se v těle vyrábí z aminokyseliny zvané arginin. Aminokyseliny jsou stavebními kameny bílkovin. Bílkoviny tvoří svaly v těle a jsou přítomny v mase, kuřecím mase a rybách.
V této studii bude nejvyšší přijatelná dávka aminokyseliny zvané citrulin stanovena u účastníků, kteří mají mitochondriální poruchu. Předchozí výzkum provedený několika skupinami včetně Baylor College of Medicine zjistil, že u pacientů postižených MELAS je nedostatek sloučeniny zvané oxid dusnatý.
Nedostatek oxidu dusnatého by mohl způsobit zúžení krevních cév v mozku, což by těmto pacientům usnadnilo metabolickou mrtvici. Aminokyselina citrulin je základem pro oxid dusnatý. V dřívějších studiích výzkumník zjistil, že dochází k větší produkci oxidu dusnatého v těle, když účastníci postižení MELAS užívají L-citrulin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza MELAS (příhody podobné mrtvici, záchvaty, intolerance zátěže nebo svalová slabost).
- Subjekt musí být ve věku 18 až 65 let.
- Mutace m.3243A>G v genu MTTL1.
- Zvýšený plazmatický laktát (>2,2 mmol/l) při vstupní návštěvě.
- Negativní těhotenský test z moči, pokud existuje.
- Skóre 26 nebo vyšší v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA). -
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o akutním onemocnění nebo fyzickém postižení, které může narušit jejich schopnost podstoupit studii.
- Užívání tabáku
- Ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg mezi jednou a třemi minutami stání ve srovnání s krevním tlakem ze sedu nebo vleže.
- Přítomnost následujících známek nebo symptomů za posledních 12 měsíců na stupni 3 nebo vyšším na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03: hypotenze, synkopa, závratě, rozmazané vidění, únava, porucha koncentrace, nevolnost, zvracení, průjem, hypoglykémie nebo bolest hlavy.
- > 2 záchvaty za týden před základní návštěvou.
- Hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak ≤ 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≤ 60 mm Hg.
- Suplementace argininu během jednoho týdne před základní návštěvou.
- Neschopnost cestovat na místo studia.
- Subjekty bez známek neurologického onemocnění, svalové slabosti nebo nesnášenlivosti cvičení.
- Jedinci s prokázanou středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).
- Subjekty se špatnou kognitivní schopností poskytnout souhlas a porozumět a hlásit hypoglykémii.
- Neochota sexuálně aktivních žen v plodném věku používat spolehlivé metody antikoncepce.
- Příjem léků, které zvyšují syntézu NO, vazodilatátory nebo doplňky aminokyselin, které nelze během období studie přerušit.
- Pozitivní těhotenský test z moči.
- Skóre méně než 26 v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA). -
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Bezpečnostní studie pro zjištění dávky
V této studii bude nejvyšší přijatelná dávka aminokyseliny zvané citrulin stanovena u lidí, kteří mají mitochondriální poruchu.
Předchozí výzkum provedený několika skupinami včetně našeho centra na Baylor College of Medicine zjistil, že u lidí postižených MELAS je nedostatek sloučeniny zvané oxid dusnatý.
|
Stanovit nejbezpečnější maximální dávku L-Citrulinu, která by mohla být použita jako potenciální léčba pro dospělé s poruchou energetického metabolismu zvanou MELAS
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení maximální tolerovatelné dávky L-citrulinu u pacientů se syndromem MELAS měřením výskytu toxicit limitujících dávku (DLT)
Časové okno: Osm týdnů
|
Měření výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ve studii fáze 1 bezpečnosti a snášenlivosti. Následující omezení dávky Toxicita (DLT) se bude měřit:
|
Osm týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v průtoku krve mozkem způsobené užíváním suplementace citrulinem
Časové okno: Čtyři týdny
|
Změny v průtoku krve mozkem pomocí zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) pomocí arteriálního spin-labelingu (ASL) budou měřeny v mililitrech na 100 gramů tkáně za minutu po čtyřech týdnech na citrulinu a porovnány s měřením na začátku v mililitrech na 100 gramů tkáně za minutu před použitím citrulinu
|
Čtyři týdny
|
|
Změny v cerebrovaskulární reaktivitě ovlivněné použitím suplementace citrulinem
Časové okno: Čtyři týdny
|
Změny v cerebrovaskulární reaktivitě pomocí zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRI) pomocí arteriálního spin-labelingu (ASL) budou měřeny v mililitrech na 100 gramů tkáně za minutu po čtyřech týdnech na citrulinu a porovnány s měřením v mililitrech na 100 gramů tkáně za minutu. na začátku před použitím citrulinu
|
Čtyři týdny
|
|
Změny způsobené použitím suplementace citrulinem v mikromolární koncentraci plazmatických aminokyselin citrulinu, argininu, ornithinu a alaninu.
Časové okno: Čtyři týdny
|
Koncentrace citrulinu, argininu, ornithinu a alaninu v plazmě budou měřeny na začátku před suplementací citrulinu a po čtyřech týdnech během suplementace citrulinem, aby se určily změny koncentrace v mikromolech na litr
|
Čtyři týdny
|
|
Změny způsobené použitím citrulinu v mikromolární koncentraci plazmatického alaninu a v koncentraci plazmatického laktátu (vyjádřeno v milimolech na litr)
Časové okno: Čtyři týdny
|
Koncentrace plazmatického laktátu a plazmatického alaninu budou měřeny na začátku před suplementací citrulinu a po čtyřech týdnech během suplementace citrulinem, aby se určila změna koncentrace v mikromolech na litr plazmatického alaninu a v milimolech na litr plazmatického laktátu
|
Čtyři týdny
|
|
Změny způsobené použitím citrulinu v koncentraci plazmatických guanidinových sloučenin
Časové okno: Týden
|
Koncentrace guanidinových sloučenin v plazmě bude měřena na začátku před suplementací citrulinu a jeden týden během suplementace citrulinem pomocí necíleného metabolomického profilování a hodnoty budou vyjádřeny v Z skóre
|
Týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, Chanprasert S, Almannai M, Craigen WJ, Jahoor F, Scaglia F. Impaired nitric oxide production in children with MELAS syndrome and the effect of arginine and citrulline supplementation. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):407-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.010. Epub 2016 Jan 27.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. Arginine and citrulline for the treatment of MELAS syndrome. J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan;5:10.1177/2326409817697399. doi: 10.1177/2326409817697399. Epub 2017 Mar 24.
- El-Hattab AW, Emrick LT, Williamson KC, Craigen WJ, Scaglia F. The effect of citrulline and arginine supplementation on lactic acidemia in MELAS syndrome. Meta Gene. 2013 Oct 15;1:8-14. doi: 10.1016/j.mgene.2013.09.001. eCollection 2013 Dec.
- Scaglia F, Northrop JL. The mitochondrial myopathy encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes (MELAS) syndrome: a review of treatment options. CNS Drugs. 2006;20(6):443-64. doi: 10.2165/00023210-200620060-00002. Erratum In: CNS Drugs. 2008;22(1):81.
- Hirano M, Pavlakis SG. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. J Child Neurol. 1994 Jan;9(1):4-13. doi: 10.1177/088307389400900102.
- Noguchi T, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Nagao E, Shono T, Mizoguchi M, Nagata S, Sasaki T, Suzuki SO, Iwaki T, Kobayashi K, Mihara F, Honda H. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):688-93. doi: 10.3174/ajnr.A0903. Epub 2008 Jan 9.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. MELAS. 2001 Feb 27 [updated 2018 Nov 29]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Mitochondriální onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Onemocnění malých cév mozku
- Mitochondriální encefalomyopatie
- Mitochondriální myopatie
- MELAS syndrom
Další identifikační čísla studie
- H-43576
- U54NS078059 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .