Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности по определению дозы L-цитруллина в MELAS

24 июня 2024 г. обновлено: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine

Фаза-1, исследование определения дозы и безопасности лечения L-цитруллином дефицита оксида азота в MELAS

Основная цель этого исследования — определить самую безопасную максимальную дозу аминокислоты цитруллина, которая будет использоваться в качестве потенциального лечения взрослых пациентов с нарушением энергетического обмена, называемым митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS). ). После установления эта доза будет использоваться в будущих клинических испытаниях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Человеческое тело состоит из многих клеток, и каждая клетка содержит множество митохондрий. Митохондрии называют электростанциями клетки, потому что они производят энергию, необходимую для того, чтобы клетка была здоровой и функционировала так, как она предназначена.

Заболевания митохондрий влияют на то, как ткани и клетки тела вырабатывают и используют энергию, и могут поражать почти все различные органы тела, такие как мозг и мышцы.

Синдром MELAS является одним из митохондриальных заболеваний; пациенты с этим заболеванием имеют различные осложнения, включая инсультоподобные эпизоды, головную боль, мышечную слабость, утомляемость и потерю слуха. Одним из факторов, способствующих развитию осложнений у пациентов с синдромом MELAS, в частности инсультоподобных эпизодов, является снижение количества элемента, называемого оксидом азота. Этот элемент вырабатывается в организме из аминокислоты под названием аргинин. Аминокислоты являются строительными блоками белков. Белки составляют мышцы в организме, и они присутствуют в мясе, курице и рыбе.

В этом исследовании максимально допустимая доза аминокислоты под названием цитруллин будет установлена ​​для участников с митохондриальным заболеванием. Предыдущие исследования, проведенные несколькими группами, в том числе Медицинским колледжем Бэйлора, показали, что у пациентов с MELAS наблюдается дефицит соединения, называемого оксидом азота.

Недостаток оксида азота может вызвать сужение кровеносных сосудов в головном мозге, что облегчает метаболический инсульт у этих пациентов. Аминокислота цитруллин является основой для оксида азота. В более ранних исследованиях исследователь обнаружил, что в организме увеличивается выработка оксида азота, когда участники, страдающие MELAS, принимают L-цитруллин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинический диагноз MELAS (инсультоподобные явления, судороги, непереносимость физической нагрузки или мышечная слабость).
  2. Субъект должен быть в возрасте от 18 до 65 лет.
  3. Мутация m.3243A>G в гене MTTL1.
  4. Повышенный уровень лактата плазмы (>2,2 ммоль/л) при исходном визите.
  5. Отрицательный тест мочи на беременность, если применимо.
  6. 26 баллов или выше по Монреальскому когнитивному тесту (MOCA). -

Критерий исключения:

  1. Доказательства острого заболевания или инвалидности, которые могут помешать им пройти исследование.
  2. Употребление табака
  3. Ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в период от одной до трех минут стояния по сравнению с артериальным давлением в положении сидя или лежа.
  4. Наличие следующих признаков или симптомов за последние 12 месяцев на уровне 3 или выше на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03: гипотония, обмороки, головокружение, нечеткость зрения, утомляемость, нарушение концентрации внимания, тошнота, рвота, диарея, гипогликемия или головная боль.
  5. > 2 приступов за неделю до исходного визита.
  6. Гипотензия определяется как систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≤ 60 мм рт.ст.
  7. Добавка аргинина в течение одной недели до исходного визита.
  8. Невозможность добраться до места исследования.
  9. Субъекты без признаков неврологического заболевания, мышечной слабости или непереносимости физической нагрузки.
  10. Субъекты с признаками почечной недостаточности от умеренной до тяжелой (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
  11. Субъекты с плохой когнитивной способностью давать согласие, понимать и сообщать о гипогликемии.
  12. Нежелание сексуально активных лиц женского пола детородного возраста применять надежные методы контрацепции.
  13. Прием препаратов, повышающих синтез NO, сосудорасширяющих средств или аминокислотных добавок, который нельзя прекращать в период исследования.
  14. Положительный тест мочи на беременность.
  15. Не менее 26 баллов по Монреальскому когнитивному тесту (MOCA). -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Исследование безопасности для определения дозы
В этом исследовании максимально допустимая доза аминокислоты под названием цитруллин будет установлена ​​для людей с митохондриальным заболеванием. Предыдущие исследования, проведенные несколькими группами, в том числе нашим центром в Медицинском колледже Бейлора, показали, что у людей, страдающих MELAS, наблюдается дефицит соединения, называемого оксидом азота.
Лекарство: L-цитруллин
Определить самую безопасную максимальную дозу L-цитруллина, которую можно было бы использовать в качестве потенциального средства для лечения взрослых с нарушением энергетического обмена, называемым MELAS.
Другие имена:
  • L-цитруллин порошок

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установление максимально переносимой дозы L-цитруллина у пациентов с синдромом MELAS путем измерения частоты токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Восемь недель

Измерение частоты нежелательных явлений, связанных с лечением, в исследовании безопасности и переносимости 1 фазы.

Следующее ограничение дозы

Токсичность (DLT) будет измеряться:

  1. Связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) степени 3 или выше или ухудшение исходного состояния, определяемое повышением как минимум на 2 степени, если исходная степень ≤1. НЯ будут классифицироваться на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. Субъекты будут находиться под особым наблюдением на предмет возникновения следующих нежелательных явлений:

    1. обморок
    2. Головокружение
    3. Размытое зрение
    4. Усталость
    5. Нарушение концентрации
    6. Тошнота
    7. Рвота
    8. Диарея
    9. гипогликемия
    10. Головная боль
  2. Ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение трех минут стояния по сравнению с артериальным давлением в сидячем или лежачем положении.
Восемь недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения мозгового кровотока, вызванные приемом цитруллина.
Временное ограничение: Четыре недели
Изменения в мозговом кровотоке с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с мечением артерий (ASL) будут измеряться в миллилитрах на 100 граммов ткани в минуту через четыре недели при приеме цитруллина и сравниваться с исходными измерениями в миллилитрах на 100 граммов цитруллина. тканей в минуту до применения цитруллина
Четыре недели
Изменения цереброваскулярной реактивности, вызванные применением добавок цитруллина
Временное ограничение: Четыре недели
Изменения цереброваскулярной реактивности с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с мечением артерий (ASL) будут измеряться в миллилитрах на 100 граммов ткани в минуту через четыре недели при приеме цитруллина и сравниваться с измерением в миллилитрах на 100 граммов ткани в минуту. на исходном уровне до использования цитруллина
Четыре недели
Изменения, вызванные приемом цитруллина в микромолярной концентрации аминокислот цитруллина, аргинина, орнитина и аланина в плазме крови.
Временное ограничение: Четыре недели
Концентрации цитруллина, аргинина, орнитина и аланина в плазме будут измеряться на исходном уровне до приема цитруллина и через четыре недели во время приема цитруллина, чтобы определить изменения концентрации в микромолях на литр.
Четыре недели
Изменения микромолярной концентрации аланина в плазме и концентрации лактата в плазме (выраженные в миллимолях на литр) при применении цитруллина.
Временное ограничение: Четыре недели
Концентрации лактата и аланина в плазме будут измеряться на исходном уровне до приема цитруллина и через четыре недели во время приема цитруллина, чтобы определить изменение концентрации в микромолях на литр аланина плазмы и в миллимолях на литр лактата плазмы.
Четыре недели
Изменения концентрации гуанидиновых соединений в плазме крови при применении цитруллина.
Временное ограничение: Одна неделя
Концентрация соединений гуанидино в плазме будет измеряться на исходном уровне до приема цитруллина и через одну неделю во время приема цитруллина с использованием нецелевого метаболомного профиля, и значения будут выражены в Z-баллах.
Одна неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

University of South Florida
Columbia University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-43576
  • U54NS078059 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться