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L-Citrullin-Dosisfindungs-Sicherheitsstudie in MELAS

24. Juni 2024 aktualisiert von: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine

Phase-1, Dosisfindungs- und Sicherheitsstudie zur L-Citrullin-Behandlung von Stickoxidmangel bei MELAS

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bestimmung der sichersten Maximaldosis einer Aminosäure, Citrullin, die als potenzielle Behandlung für erwachsene Patienten mit einer Störung des Energiestoffwechsels namens Mitochondriale Enzephalomyopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden (MELAS ). Sobald diese Dosis festgelegt ist, wird sie in einer zukünftigen klinischen Studie verwendet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der menschliche Körper besteht aus vielen Zellen und jede Zelle enthält viele Mitochondrien. Mitochondrien werden die Kraftwerke der Zelle genannt, weil sie die Energie produzieren, die eine Zelle benötigt, um gesund zu sein und so zu funktionieren, wie sie soll.

Erkrankungen der Mitochondrien beeinflussen die Art und Weise, wie die Gewebe und Zellen des Körpers Energie erzeugen und nutzen, und können fast alle verschiedenen Organe des Körpers wie das Gehirn und die Muskeln betreffen.

Das MELAS-Syndrom gehört zu den mitochondrialen Erkrankungen; Patienten mit dieser Krankheit haben verschiedene Komplikationen, darunter Schlaganfall-ähnliche Episoden, Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit und Hörverlust. Einer der Faktoren, der zu den bei Patienten mit MELAS-Syndrom beobachteten Komplikationen beiträgt, insbesondere zu schlaganfallähnlichen Episoden, ist die verringerte Menge eines Elements namens Stickstoffmonoxid. Dieses Element wird im Körper aus einer Aminosäure namens Arginin hergestellt. Aminosäuren sind die Bausteine ​​von Proteinen. Proteine ​​bilden die Muskeln im Körper und sind in Fleisch, Huhn und Fisch enthalten.

In dieser Studie wird die höchste akzeptable Dosis einer Aminosäure namens Citrullin bei Teilnehmern mit einer mitochondrialen Störung ermittelt. Frühere Untersuchungen, die von mehreren Gruppen durchgeführt wurden, darunter das Baylor College of Medicine, haben festgestellt, dass bei Patienten, die von MELAS betroffen sind, ein Mangel an einer Verbindung namens Stickstoffmonoxid vorliegt.

Der Mangel an Stickstoffmonoxid könnte zu einer Verengung der Blutgefäße im Gehirn führen, was es diesen Patienten leichter macht, einen metabolischen Schlaganfall zu erleiden. Die Aminosäure Citrullin ist eine Grundlage für Stickstoffmonoxid. In früheren Studien hat der Forscher herausgefunden, dass mehr Stickoxid im Körper produziert wird, wenn Teilnehmer, die von MELAS betroffen sind, L-Citrullin einnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Klinische Diagnose von MELAS (schlaganfallähnliche Ereignisse, Krampfanfälle, Belastungsintoleranz oder Muskelschwäche).
  2. Das Subjekt muss zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
  3. Die m.3243A>G-Mutation im MTTL1-Gen.
  4. Erhöhtes Plasmalaktat (> 2,2 mmol/l) beim Baseline-Besuch.
  5. Negativer Schwangerschaftstest im Urin, falls zutreffend.
  6. Punktzahl von 26 oder höher beim Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Ausschlusskriterien:

  1. Nachweis einer akuten Krankheit oder körperlichen Behinderung, die ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
  2. Tabakkonsum
  3. Orthostatische Hypotonie ist definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mm Hg oder eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mm Hg zwischen einer und drei Minuten im Stehen im Vergleich zum Blutdruck im Sitzen oder in Rückenlage.
  4. Vorhandensein der folgenden Anzeichen oder Symptome in den letzten 12 Monaten ab Grad 3, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03: Hypotonie, Synkope, Schwindel, verschwommenes Sehen, Müdigkeit, Konzentrationsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hypoglykämie oder Kopfschmerzen.
  5. > 2 Anfälle in der Woche vor dem Basisbesuch.
  6. Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≤ 60 mm Hg.
  7. Arginin-Supplementierung innerhalb einer Woche vor dem Basisbesuch.
  8. Unfähigkeit, zum Studienort zu reisen.
  9. Probanden ohne Anzeichen einer neurologischen Erkrankung, Muskelschwäche oder Belastungsintoleranz.
  10. Patienten mit Anzeichen einer mäßigen bis schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).
  11. Probanden mit schlechter kognitiver Fähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen und Hypoglykämien zu verstehen und zu melden.
  12. Unwilligkeit sexuell aktiver Frauen im gebärfähigen Alter, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  13. Einnahme von Medikamenten, die die NO-Synthese erhöhen, Vasodilatatoren oder Aminosäurepräparate, die während des Studienzeitraums nicht gestoppt werden können.
  14. Schwangerschaftstest im Urin positiv.
  15. Ergebnis von weniger als 26 beim Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Sicherheitsstudie zur Dosisfindung
In dieser Studie wird die höchste akzeptable Dosis einer Aminosäure namens Citrullin bei Menschen mit einer mitochondrialen Störung ermittelt. Frühere Untersuchungen, die von mehreren Gruppen durchgeführt wurden, einschließlich unseres Zentrums am Baylor College of Medicine, haben festgestellt, dass bei Menschen, die von MELAS betroffen sind, ein Mangel an einer Verbindung namens Stickstoffmonoxid vorliegt.
Arzneimittel: L-Citrullin
Bestimmung der sichersten maximalen Dosis von L-Citrullin, die als potenzielle Behandlung für Erwachsene mit einer Störung des Energiestoffwechsels namens MELAS verwendet werden könnte
Andere Namen:
  • L-Citrullin-Pulver

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis von L-Citrullin bei Patienten mit MELAS-Syndrom durch Messung des Auftretens von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Acht Wochen

Messung der Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse in einer Phase-1-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit.

Die folgende Dosisbegrenzung

Toxizitäten (DLTs) werden gemessen:

  1. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) von Grad 3 oder höher oder Verschlechterung des Ausgangszustands, definiert durch eine Zunahme um mindestens 2 Grade, wenn der Ausgangswert ≤ 1 ist. Die UEs werden basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 bewertet. Die Probanden werden speziell auf das Auftreten der folgenden unerwünschten Ereignisse überwacht:

    1. Synkope
    2. Schwindel
    3. Verschwommene Sicht
    4. Ermüdung
    5. Konzentrationsstörung
    6. Brechreiz
    7. Erbrechen
    8. Durchfall
    9. Hypoglykämie
    10. Kopfschmerzen
  2. Orthostatische Hypotonie ist definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mm Hg oder eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mm Hg innerhalb von drei Minuten nach dem Stehen im Vergleich zum Blutdruck im Sitzen oder in Rückenlage.
Acht Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen des zerebralen Blutflusses, die durch die Verwendung von Citrullin-Supplementierung bewirkt werden
Zeitfenster: Vier Wochen
Veränderungen des zerebralen Blutflusses mittels arterieller Spin-Markierung (ASL) Magnetresonanztomographie (MRT) werden in Millilitern pro 100 Gramm Gewebe pro Minute über vier Wochen unter Citrullin gemessen und mit der Messung zu Studienbeginn in Millilitern pro 100 Gramm verglichen Gewebe pro Minute vor der Verwendung von Citrullin
Vier Wochen
Veränderungen der zerebrovaskulären Reaktivität, die durch die Verwendung von Citrullin-Supplementierung bewirkt werden
Zeitfenster: Vier Wochen
Änderungen der zerebrovaskulären Reaktivität durch Verwendung von arteriellem Spin-Labeling (ASL) Magnetresonanztomographie (MRT) werden in Millilitern pro 100 Gramm Gewebe pro Minute nach vier Wochen unter Citrullin gemessen und mit der Messung in Millilitern pro 100 Gramm Gewebe pro Minute verglichen zu Studienbeginn vor der Verwendung von Citrullin
Vier Wochen
Änderungen, die durch die Verwendung von Citrullin-Supplementierung in der mikromolaren Konzentration der Plasmaaminosäuren Citrullin-, Arginin-, Ornithin- und Alaninspiegel bewirkt werden.
Zeitfenster: Vier Wochen
Die Plasmakonzentrationen von Citrullin, Arginin, Ornithin und Alanin werden zu Studienbeginn vor der Citrullin-Supplementierung und vier Wochen während der Citrullin-Supplementierung gemessen, um die Konzentrationsänderungen in Mikromol pro Liter zu bestimmen
Vier Wochen
Durch die Anwendung von Citrullin bewirkte Veränderungen der mikromolaren Konzentration von Alanin im Plasma und der Konzentration von Plasmalaktat (ausgedrückt in Millimol pro Liter)
Zeitfenster: Vier Wochen
Die Konzentrationen von Plasmalaktat und Plasmaalanin werden zu Studienbeginn vor der Citrullin-Ergänzung und nach vier Wochen während der Citrullin-Ergänzung gemessen, um die Konzentrationsänderung in Mikromol pro Liter Plasma-Alanin und in Millimol pro Liter Plasmalaktat zu bestimmen
Vier Wochen
Änderungen, die durch die Verwendung von Citrullin in der Konzentration von Plasma-Guanidino-Verbindungen bewirkt werden
Zeitfenster: Eine Woche
Die Konzentration von Guanidino-Verbindungen im Plasma wird zu Studienbeginn vor der Citrullin-Supplementierung und nach einer Woche während der Citrullin-Supplementierung mithilfe von ungezielten Metabolomik-Profilen gemessen, und die Werte werden in Z-Scores ausgedrückt
Eine Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

University of South Florida
Columbia University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-43576
  • U54NS078059 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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