L-sitrulliiniannoksen löytämisen turvallisuustutkimus MELASissa
maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine
Vaihe 1, annoksen määritys ja turvallisuustutkimus typpioksidin puutteen L-sitrulliinihoidosta MELASissa
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää aminohapon, sitrulliinin, turvallisin enimmäisannos, jota käytetään mahdollisena hoitona aikuispotilaille, joilla on energia-aineenvaihdunnan häiriö nimeltä mitokondriaalinen enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot (MELAS). ).
Kun tämä annos on vahvistettu, sitä käytetään tulevassa kliinisessä tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmiskeho koostuu monista soluista ja jokainen solu sisältää monia mitokondrioita. Mitokondrioita kutsutaan solun voimalaitoksiksi, koska ne tuottavat energiaa, joka tarvitaan solun terveydelle ja toimimiselle tarkoitetulla tavalla.
Mitokondrioiden sairaudet vaikuttavat tapaan, jolla kehon kudokset ja solut tuottavat ja käyttävät energiaa, ja voivat vaikuttaa lähes kaikkiin kehon eri elimiin, kuten aivoihin ja lihaksiin.
MELAS-oireyhtymä on yksi mitokondrioiden sairauksista; tätä tautia sairastavilla potilailla on erilaisia komplikaatioita, kuten aivohalvauksia, kuten jaksoja, päänsärkyä, lihasheikkoutta, väsymystä ja kuulonmenetystä. Yksi MELAS-oireyhtymää sairastavilla potilailla havaittuihin komplikaatioihin, erityisesti aivohalvauksen kaltaisiin episodeihin, vaikuttavista tekijöistä on typpioksidiksi kutsutun alkuaineen vähentynyt määrä. Tämä alkuaine valmistetaan elimistössä aminohaposta, jota kutsutaan arginiiniksi. Aminohapot ovat proteiinien rakennuspalikoita. Proteiinit muodostavat kehon lihaksia, ja niitä on lihassa, kanassa ja kalassa.
Tässä tutkimuksessa suurin hyväksyttävä annos aminohappoa, jota kutsutaan sitrulliiniksi, määritetään osallistujille, joilla on mitokondriohäiriö. Useiden ryhmien, mukaan lukien Baylor College of Medicine, suorittamat aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että MELAS-potilailla on puutos typpioksidiksi kutsuttua yhdistettä.
Typpioksidin puute voi aiheuttaa aivojen verisuonten supistumista, mikä helpottaa näiden potilaiden metabolista aivohalvausta. Aminohappo sitrulliini on perusta typpioksidille. Aiemmissa tutkimuksissa tutkija on havainnut, että elimistössä on enemmän typpioksidin tuotantoa, kun MELAS-potilaat käyttävät L-sitrulliinia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MELAS:n kliininen diagnoosi (halvauksen kaltaiset tapahtumat, kohtaukset, liikunta-intoleranssi tai lihasheikkous).
- Tutkittavan tulee olla 18-65-vuotias.
- m.3243A>G-mutaatio MTTL1-geenissä.
- Kohonnut plasman laktaatti (>2,2 mmol/L) lähtötilanteessa.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti, jos mahdollista.
- Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) pistemäärä on 26 tai enemmän. -
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet akuutista sairaudesta tai fyysisestä vammasta, joka voi häiritä heidän kykyään osallistua tutkimukseen.
- Tupakan käyttö
- Ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 20 mm Hg tai diastolisen verenpaineen laskuksi 10 mm Hg 1–3 minuutin seisomisen aikana verrattuna verenpaineeseen istuma- tai makuuasennosta.
- Seuraavien merkkien tai oireiden esiintyminen viimeisten 12 kuukauden aikana, kun luokka 3 tai korkeampi perustuu haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) versioon 4.03: hypotensio, pyörtyminen, huimaus, näön hämärtyminen, väsymys, keskittymiskyvyn heikkeneminen, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, hypoglykemia tai päänsärky.
- > 2 kohtausta viikolla ennen peruskäyntiä.
- Hypotensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≤ 90 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 60 mm Hg.
- Arginiinilisä viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
- Kyvyttömyys matkustaa opiskelupaikalle.
- Koehenkilöt, joilla ei ole todisteita neurologisesta sairaudesta, lihasheikkoudesta tai liikunta-intoleranssista.
- Potilaat, joilla on näyttöä kohtalaisesta tai vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).
- Koehenkilöt, joilla on huono kognitiivinen kyky antaa suostumus ja ymmärtää hypoglykemia ja raportoida siitä.
- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naishenkilöiden haluttomuus käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.
- NO-synteesiä lisäävien lääkkeiden, verisuonia laajentavien lääkkeiden tai aminohappolisäaineiden nauttiminen, joita ei voida lopettaa tutkimusjakson aikana.
- Positiivinen virtsan raskaustesti.
- Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) pistemäärä on alle 26. -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Annoksen löytämisen turvallisuustutkimus
Tässä tutkimuksessa määritetään suurin hyväksyttävä annos aminohappoa, jota kutsutaan sitrulliiniksi, ihmisille, joilla on mitokondriohäiriö.
Useiden ryhmien, mukaan lukien Baylor College of Medicinen keskuksemme, suorittamat aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että MELAS-potilailla on puutos typpioksidiksi kutsutusta yhdisteestä.
|
Määrittää L-sitrulliinin turvallisin enimmäisannos, jota voitaisiin käyttää mahdollisena hoitona aikuisille, joilla on energia-aineenvaihdunnan häiriö nimeltä MELAS
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
L-sitrulliinin suurimman siedettävän annoksen määrittäminen MELAS-oireyhtymää sairastaville potilaille mittaamalla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Kahdeksan viikkoa
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuuden mittaaminen turvallisuus- ja siedettävyysvaiheen 1 tutkimuksessa. Seuraava annosrajoitus Myrkyllisyydet (DLT:t) mitataan:
|
Kahdeksan viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset aivoverenkierrossa, jotka aiheutuvat sitrulliinilisän käytöstä
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Aivojen verenvirtauksen muutokset valtimoiden spin-leimauksen (ASL) magneettiresonanssikuvauksen (MRI) avulla mitataan millilitroina 100 grammaa kudosta minuutissa neljän viikon ajan sitrulliinihoidon aikana ja verrataan lähtötilanteen mittaukseen millilitroina 100 grammaa kohden. kudosta minuutissa ennen sitrulliinin käyttöä
|
Neljä viikkoa
|
|
Muutokset aivoverenkierron reaktiivisuudessa, jotka johtuvat sitrulliinilisän käytöstä
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Aivoverenkierron reaktiivisuuden muutokset valtimoiden spin-leimauksen (ASL) magneettiresonanssikuvauksen (MRI) avulla mitataan millilitroina 100 grammaa kudosta minuutissa neljän viikon ajan sitrulliinihoidon aikana ja verrataan mittaukseen millilitroina 100 grammaa kudosta minuutissa. lähtötasolla ennen sitrulliinin käyttöä
|
Neljä viikkoa
|
|
Muutokset, jotka aiheutuvat sitrulliinilisän käytöstä plasman aminohappojen sitrulliinin, arginiinin, ornitiinin ja alaniinin mikromolaarisissa pitoisuuksissa.
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Plasman sitrulliinin, arginiinin, ornitiinin ja alaniinin pitoisuudet mitataan lähtötasolla ennen sitrulliinilisää ja neljän viikon kuluttua sitrulliinilisän aikana konsentraatiomuutosten määrittämiseksi mikromooleina litraa kohti.
|
Neljä viikkoa
|
|
Sitruliinin käytön aiheuttamat muutokset plasman alaniinin mikromolaarisessa pitoisuudessa ja plasman laktaatin pitoisuudessa (ilmaistuna millimooleina litrassa)
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Plasman laktaatin ja plasman alaniinin pitoisuudet mitataan lähtötasolla ennen sitrulliinilisää ja neljän viikon kuluttua sitrulliinilisän aikana, jotta voidaan määrittää pitoisuuden muutos mikromoleina litraa kohti plasman alaniinissa ja millimooleina litrassa plasman laktaatissa.
|
Neljä viikkoa
|
|
Sitruliinin käytön aiheuttamat muutokset plasman guanidinoyhdisteiden pitoisuudessa
Aikaikkuna: Yksi viikko
|
Plasman guanidinoyhdisteiden pitoisuus mitataan lähtötasolla ennen sitrulliinilisää ja viikon kuluttua sitrulliinilisän aikana käyttämällä kohdentamatonta metabolomiikan profilointia, ja arvot ilmaistaan Z-pisteinä
|
Yksi viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, Chanprasert S, Almannai M, Craigen WJ, Jahoor F, Scaglia F. Impaired nitric oxide production in children with MELAS syndrome and the effect of arginine and citrulline supplementation. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):407-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.010. Epub 2016 Jan 27.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. Arginine and citrulline for the treatment of MELAS syndrome. J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan;5:10.1177/2326409817697399. doi: 10.1177/2326409817697399. Epub 2017 Mar 24.
- El-Hattab AW, Emrick LT, Williamson KC, Craigen WJ, Scaglia F. The effect of citrulline and arginine supplementation on lactic acidemia in MELAS syndrome. Meta Gene. 2013 Oct 15;1:8-14. doi: 10.1016/j.mgene.2013.09.001. eCollection 2013 Dec.
- Scaglia F, Northrop JL. The mitochondrial myopathy encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes (MELAS) syndrome: a review of treatment options. CNS Drugs. 2006;20(6):443-64. doi: 10.2165/00023210-200620060-00002. Erratum In: CNS Drugs. 2008;22(1):81.
- Hirano M, Pavlakis SG. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. J Child Neurol. 1994 Jan;9(1):4-13. doi: 10.1177/088307389400900102.
- Noguchi T, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Nagao E, Shono T, Mizoguchi M, Nagata S, Sasaki T, Suzuki SO, Iwaki T, Kobayashi K, Mihara F, Honda H. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):688-93. doi: 10.3174/ajnr.A0903. Epub 2008 Jan 9.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. MELAS. 2001 Feb 27 [updated 2018 Nov 29]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 22. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Mitokondriaaliset enkefalomyopatiat
- Mitokondriaaliset myopatiat
- MELAS-oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-43576
- U54NS078059 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .