Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L-Citrulline Dose Finding Safety Study i MELAS

10. juli 2023 oppdatert av: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine

Fase-1, dosefinning og sikkerhetsstudie om L-citrullinbehandling av nitrogenoksidmangel i MELAS

Hovedformålet med denne studien er å bestemme den sikreste maksimale dosen av en aminosyre, citrullin, som vil bli brukt som potensiell behandling for voksne pasienter med en forstyrrelse i energimetabolismen kalt mitokondriell encefalomyopati, melkesyreacidose og slaglignende episoder (MELAS). ). Når den er etablert, vil denne dosen brukes i en fremtidig klinisk studie.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Menneskekroppen er laget av mange celler og hver celle inneholder mange mitokondrier. Mitokondrier kalles cellens kraftverk, fordi de produserer energien som trengs for at en celle skal være sunn og fungere slik den er ment.

Sykdommer i mitokondriene påvirker måten kroppens vev og celler lager og bruker energi på, og kan påvirke nesten alle de forskjellige organene i kroppen som hjernen og musklene.

MELAS syndrom er en av mitokondriesykdommene; Pasienter med denne sykdommen har forskjellige komplikasjoner, inkludert slag som episoder, hodepine, muskelsvakhet, tretthet og hørselstap. En av faktorene som bidrar til komplikasjoner hos pasienter med MELAS-syndrom, spesielt slaglignende episoder, er redusert mengde av et grunnstoff som kalles nitrogenoksid. Dette elementet er laget i kroppen fra en aminosyre kalt arginin. Aminosyrer er byggesteinene i proteiner. Proteiner lager musklene i kroppen, og de finnes i kjøtt, kylling og fisk.

I denne studien vil den høyeste akseptable dosen av en aminosyre kalt citrullin bli etablert hos deltakere som har en mitokondriell lidelse. Tidligere forskning utført av flere grupper, inkludert Baylor College of Medicine, har fastslått at det er en mangel på en forbindelse kalt nitrogenoksid hos pasienter som er rammet av MELAS.

Mangelen på nitrogenoksid kan føre til innsnevring av blodårene i hjernen, noe som gjør det lettere for disse pasientene å få et metabolsk hjerneslag. Aminosyren citrullin er et grunnlag for nitrogenoksid. I tidligere studier har etterforskeren funnet at det er mer produksjon av nitrogenoksid i kroppen når deltakere som er berørt av MELAS tar L-citrullin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: MAY ALI
  • Telefonnummer: +1 832-822-1630
  • E-post: maali@bcm.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor St. Luke's Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • FERNANDO SCAGLIA, M.D.
        • Underetterforsker:
          • CLAUDIA SOLER, M.D.
        • Underetterforsker:
          • STEPHEN KRALIK, M.D.
        • Underetterforsker:
          • DIANNE BAURI, N.P.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klinisk diagnose av MELAS (slaglignende hendelser, anfall, treningsintoleranse eller muskelsvakhet).
  2. Emnet må være i alderen 18 til 65 år.
  3. m.3243A>G-mutasjonen i MTTL1-genet.
  4. Forhøyet plasmalaktat (>2,2 mmol/L) ved baseline-besøket.
  5. Negativ uringraviditetstest, hvis aktuelt.
  6. Poeng på 26 eller høyere på Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på akutt sykdom eller fysisk funksjonshemming som kan forstyrre deres evne til å gjennomgå studien.
  2. Tobakksbruk
  3. Ortostatisk hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg, eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg, mellom ett og tre minutters stående sammenlignet med blodtrykk fra sittende eller liggende stilling.
  4. Tilstedeværelse av følgende tegn eller symptomer de siste 12 månedene ved grad 3 eller høyere basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03: hypotensjon, synkope, svimmelhet, tåkesyn, tretthet, konsentrasjonssvikt, kvalme, oppkast, diaré, hypoglykemi eller hodepine.
  5. > 2 anfall i uken før baseline-besøket.
  6. Hypotensjon definert som systolisk blodtrykk ≤ 90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≤ 60 mm Hg.
  7. Arginintilskudd innen en uke før baseline-besøket.
  8. Manglende evne til å reise til studiestedet.
  9. Personer uten tegn på nevrologisk sykdom, muskelsvakhet eller treningsintoleranse.
  10. Personer med tegn på moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 60 ml/min/1,73) m2).
  11. Personer med dårlig kognitiv evne til å gi samtykke og til å forstå og rapportere hypoglykemi.
  12. Uvilje hos seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder til å praktisere pålitelige prevensjonsmetoder.
  13. Inntak av legemidler som øker NO-syntesen, vasodilatorer eller aminosyretilskudd som ikke kan stoppes i løpet av studieperioden.
  14. Positiv uringraviditetstest.
  15. Score på mindre enn 26 på Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Dosefinnende sikkerhetsstudie
I denne studien vil den høyeste akseptable dosen av en aminosyre kalt citrullin bli etablert hos personer som har en mitokondriell lidelse. Tidligere forskning utført av flere grupper, inkludert vårt senter ved Baylor College of Medicine, har fastslått at det er en mangel på en forbindelse som kalles nitrogenoksid hos personer som er rammet av MELAS.
Legemiddel: L-citrullin
For å bestemme den sikreste maksimale dosen av L-Citrulline som kan brukes som en potensiell behandling for voksne med forstyrrelse av energimetabolismen kalt MELAS
Andre navn:
  • L-citrullin pulver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etablering av maksimal tolerabel dose av L-citrullin hos pasienter med MELAS-syndrom ved å måle forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Åtte uker

Måling av forekomsten av behandlingsfremkommede bivirkninger i en fase 1-studie med sikkerhet og tolerabilitet.

Følgende dosebegrensning

Toksisiteter (DLT) vil bli målt:

  1. Behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) ved grad 3 eller høyere, eller forverring av baseline-status, definert ved økning på minst 2 grader, hvis baseline-graden er ≤1. AE-ene vil bli gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Forsøkspersonene vil bli spesifikt overvåket for forekomsten av følgende bivirkninger:

    1. Synkope
    2. Svimmelhet
    3. Tåkesyn
    4. Utmattelse
    5. Konsentrasjonsforringelse
    6. Kvalme
    7. Oppkast
    8. Diaré
    9. Hypoglykemi
    10. Hodepine
  2. Ortostatisk hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg, eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg, innen tre minutter etter stående sammenlignet med blodtrykk fra sittende eller liggende stilling.
Åtte uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i cerebral blodstrøm forårsaket av bruk av citrullintilskudd
Tidsramme: Fire uker
Endringer i cerebral blodstrøm ved bruk av arteriell spinn-merking (ASL) magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli målt i milliliter per 100 gram vev per minutt ved fire uker mens du bruker citrullin og sammenlignet med måling ved baseline i milliliter per 100 gram av vev per minutt før bruk av citrullin
Fire uker
Endringer i cerebrovaskulær reaktivitet påvirket av bruk av citrullintilskudd
Tidsramme: Fire uker
Endringer i cerebrovaskulær reaktivitet ved bruk av arteriell spinn-merking (ASL) magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli målt i milliliter per 100 gram vev per minutt etter fire uker mens du bruker citrullin og sammenlignet med måling i milliliter per 100 gram vev per minutt ved baseline før bruk av citrullin
Fire uker
Endringer bevirket av bruk av citrullintilskudd i mikromolare konsentrasjon av plasmaaminosyrer citrullin, arginin, ornitin og alaninnivåer.
Tidsramme: Fire uker
Konsentrasjoner av plasmacitrullin, arginin, ornitin og alanin vil bli målt ved baseline før citrullintilskudd og ved fire uker under citrullintilskudd for å bestemme endringene i konsentrasjon i mikromol per liter
Fire uker
Endringer utført ved bruk av citrullin i den mikromolare konsentrasjonen av plasmaalanin og i konsentrasjonen av plasmalaktat (uttrykt i millimol per liter)
Tidsramme: Fire uker
Konsentrasjoner av plasmalaktat og plasmaalanin vil bli målt ved baseline før citrullintilskudd og ved fire uker under citrullintilskudd for å bestemme endringen i konsentrasjon i mikromol per liter i plasmaalanin og i millimol per liter i plasmalaktat
Fire uker
Endringer utført ved bruk av citrullin i konsentrasjonen av plasma guanidinoforbindelser
Tidsramme: En uke
Konsentrasjonen av plasma guanidinoforbindelser vil bli målt ved baseline før citrullintilskudd og etter en uke under citrullintilskudd ved å bruke umålrettet metabolomikkprofilering, og verdier vil uttrykkes i Z-score
En uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

University of South Florida
Columbia University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-43576
  • U54NS078059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MELAS syndrom

Kliniske studier på L-citrullin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere