Estudio de seguridad de búsqueda de dosis de L-citrulina en MELAS
24 de junio de 2024 actualizado por: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine
Estudio de seguridad y búsqueda de dosis de fase 1 sobre el tratamiento con L-citrulina de la deficiencia de óxido nítrico en MELAS
El objetivo principal de este estudio es determinar la dosis máxima más segura de un aminoácido, la citrulina, que se utilizará como tratamiento potencial para pacientes adultos con un trastorno del metabolismo energético llamado encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS ).
Una vez establecida, esta dosis se utilizará en un futuro ensayo clínico.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El cuerpo humano está hecho de muchas células y cada célula contiene muchas mitocondrias. Las mitocondrias se llaman las centrales eléctricas de la célula, porque producen la energía necesaria para que una célula esté sana y funcione de la manera en que debe hacerlo.
Las enfermedades de las mitocondrias afectan la forma en que los tejidos y las células del cuerpo producen y utilizan la energía, y pueden afectar a casi todos los órganos del cuerpo, como el cerebro y los músculos.
El síndrome MELAS es una de las enfermedades mitocondriales; Los pacientes con esta enfermedad tienen diferentes complicaciones que incluyen episodios similares a accidentes cerebrovasculares, dolor de cabeza, debilidad muscular, fatiga y pérdida de audición. Uno de los factores que contribuyen a las complicaciones que se observan en los pacientes con síndrome MELAS, en particular los episodios similares a un accidente cerebrovascular, es la disminución de la cantidad de un elemento llamado óxido nítrico. Este elemento se produce en el cuerpo a partir de un aminoácido llamado arginina. Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas. Las proteínas forman los músculos del cuerpo y están presentes en la carne, el pollo y el pescado.
En este estudio, se establecerá la dosis más alta aceptable de un aminoácido llamado citrulina en participantes que tienen un trastorno mitocondrial. Investigaciones anteriores realizadas por varios grupos, incluido el Baylor College of Medicine, determinaron que existe una deficiencia de un compuesto llamado óxido nítrico en pacientes afectados con MELAS.
La falta de óxido nítrico podría causar la constricción de los vasos sanguíneos en el cerebro, lo que facilita que estos pacientes sufran un accidente cerebrovascular metabólico. El aminoácido citrulina es una base para el óxido nítrico. En estudios anteriores, el investigador descubrió que hay una mayor producción de óxido nítrico en el cuerpo cuando los participantes afectados por MELAS toman L-citrulina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de MELAS (eventos similares a accidentes cerebrovasculares, convulsiones, intolerancia al ejercicio o debilidad muscular).
- El sujeto debe tener entre 18 y 65 años.
- La mutación m.3243A>G en el gen MTTL1.
- Lactato plasmático elevado (>2,2 mmol/l) en la visita inicial.
- Prueba de embarazo en orina negativa, si corresponde.
- Puntaje de 26 o más en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA). -
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad aguda o discapacidad física que pueda interferir con su capacidad para participar en el estudio.
- El consumo de tabaco
- Hipotensión ortostática definida como una disminución de la presión arterial sistólica de 20 mm Hg, o una disminución de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg, entre uno y tres minutos de pie en comparación con la presión arterial desde la posición sentada o supina.
- Presencia de los siguientes signos o síntomas en los últimos 12 meses en grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.03: hipotensión, síncope, mareos, visión borrosa, fatiga, dificultad para concentrarse, náuseas, vómitos, diarrea, hipoglucemia o dolor de cabeza.
- > 2 convulsiones en la semana anterior a la visita inicial.
- Hipotensión definida como presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg o presión arterial diastólica ≤ 60 mm Hg.
- Suplementos de arginina dentro de una semana antes de la visita inicial.
- Imposibilidad de viajar al sitio de estudio.
- Sujetos sin evidencia de enfermedad neurológica, debilidad muscular o intolerancia al ejercicio.
- Sujetos con evidencia de insuficiencia renal de moderada a grave (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ).
- Sujetos con poca capacidad cognitiva para dar su consentimiento y para comprender e informar la hipoglucemia.
- Falta de voluntad de las mujeres sexualmente activas en edad fértil para practicar métodos anticonceptivos fiables.
- Ingesta de medicamentos que aumentan la síntesis de NO, vasodilatadores o suplementos de aminoácidos que no se pueden suspender durante el período de estudio.
- Prueba de embarazo en orina positiva.
- Puntaje de menos de 26 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA). -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estudio de seguridad de búsqueda de dosis
En este estudio, se establecerá la dosis más alta aceptable de un aminoácido llamado citrulina en personas que tienen un trastorno mitocondrial.
Investigaciones anteriores realizadas por varios grupos, incluido nuestro centro en Baylor College of Medicine, determinaron que existe una deficiencia de un compuesto llamado óxido nítrico en las personas afectadas por MELAS.
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Determinar la dosis máxima más segura de L-citrulina que podría usarse como un tratamiento potencial para adultos con un trastorno del metabolismo energético llamado MELAS.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Establecimiento de la dosis máxima tolerable de L-citrulina en pacientes con síndrome MELAS mediante la medición de la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ocho semanas
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Medición de la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en un estudio de fase 1 de seguridad y tolerabilidad. La siguiente limitación de dosis Las toxicidades (DLT) se medirán:
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Ocho semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el flujo sanguíneo cerebral efectuados por el uso de suplementos de citrulina
Periodo de tiempo: Cuatro semanas
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Los cambios en el flujo sanguíneo cerebral mediante el uso de resonancia magnética nuclear (RMN) con etiquetado de espín arterial (ASL) se medirán en mililitros por 100 gramos de tejido por minuto a las cuatro semanas mientras se toma citrulina y se compararán con la medición inicial en mililitros por 100 gramos de tejido por minuto antes del uso de citrulina
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Cuatro semanas
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Cambios en la reactividad cerebrovascular efectuados por el uso de suplementos de citrulina
Periodo de tiempo: Cuatro semanas
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Los cambios en la reactividad cerebrovascular mediante el uso de imágenes por resonancia magnética (IRM) con marcación por espín arterial (ASL) se medirán en mililitros por 100 gramos de tejido por minuto a las cuatro semanas mientras se toma citrulina y se compararán con la medición en mililitros por 100 gramos de tejido por minuto al inicio del estudio antes del uso de citrulina
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Cuatro semanas
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Cambios efectuados por el uso de suplementos de citrulina en la concentración micromolar de los niveles plasmáticos de aminoácidos citrulina, arginina, ornitina y alanina.
Periodo de tiempo: Cuatro semanas
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Las concentraciones de citrulina, arginina, ornitina y alanina en plasma se medirán al inicio antes de la suplementación con citrulina y a las cuatro semanas durante la suplementación con citrulina para determinar los cambios en la concentración en micromoles por litro.
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Cuatro semanas
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Cambios efectuados por el uso de citrulina en la concentración micromolar de alanina plasmática y en la concentración de lactato plasmático (expresada en milimoles por litro)
Periodo de tiempo: Cuatro semanas
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Las concentraciones de lactato plasmático y alanina plasmática se medirán al inicio antes de la administración de suplementos de citrulina y a las cuatro semanas durante la administración de suplementos de citrulina para determinar el cambio en la concentración en micromoles por litro de alanina plasmática y en milimoles por litro de lactato plasmático.
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Cuatro semanas
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Cambios efectuados por el uso de citrulina en la concentración de compuestos de guanidino en plasma
Periodo de tiempo: Una semana
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La concentración de compuestos de guanidino en plasma se medirá al inicio antes de la administración de suplementos de citrulina y una semana después de la administración de suplementos de citrulina mediante el uso de perfiles metabolómicos no dirigidos y los valores se expresarán en puntajes Z
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Una semana
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, Chanprasert S, Almannai M, Craigen WJ, Jahoor F, Scaglia F. Impaired nitric oxide production in children with MELAS syndrome and the effect of arginine and citrulline supplementation. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):407-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.010. Epub 2016 Jan 27.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. Arginine and citrulline for the treatment of MELAS syndrome. J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan;5:10.1177/2326409817697399. doi: 10.1177/2326409817697399. Epub 2017 Mar 24.
- El-Hattab AW, Emrick LT, Williamson KC, Craigen WJ, Scaglia F. The effect of citrulline and arginine supplementation on lactic acidemia in MELAS syndrome. Meta Gene. 2013 Oct 15;1:8-14. doi: 10.1016/j.mgene.2013.09.001. eCollection 2013 Dec.
- Scaglia F, Northrop JL. The mitochondrial myopathy encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes (MELAS) syndrome: a review of treatment options. CNS Drugs. 2006;20(6):443-64. doi: 10.2165/00023210-200620060-00002. Erratum In: CNS Drugs. 2008;22(1):81.
- Hirano M, Pavlakis SG. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. J Child Neurol. 1994 Jan;9(1):4-13. doi: 10.1177/088307389400900102.
- Noguchi T, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Nagao E, Shono T, Mizoguchi M, Nagata S, Sasaki T, Suzuki SO, Iwaki T, Kobayashi K, Mihara F, Honda H. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):688-93. doi: 10.3174/ajnr.A0903. Epub 2008 Jan 9.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. MELAS. 2001 Feb 27 [updated 2018 Nov 29]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Encefalomiopatías mitocondriales
- Miopatías mitocondriales
- Síndrome MELAS
Otros números de identificación del estudio
- H-43576
- U54NS078059 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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