Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L-Citrulline Dosis Finding Safety Study in MELAS

24 juni 2024 bijgewerkt door: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine

Fase 1, dosisbepaling en veiligheidsonderzoek naar behandeling met L-citrulline van stikstofmonoxidedeficiëntie bij MELAS

Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van de veiligste maximale dosis van een aminozuur, citrulline, dat zal worden gebruikt als mogelijke behandeling voor volwassen patiënten met een stoornis van het energiemetabolisme genaamd mitochondriale encefalomyopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes (MELAS). ). Zodra deze dosis is vastgesteld, zal deze worden gebruikt in een toekomstige klinische proef.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het menselijk lichaam bestaat uit veel cellen en elke cel bevat veel mitochondriën. Mitochondria worden de krachtpatsers van de cel genoemd, omdat ze de energie produceren die een cel nodig heeft om gezond te zijn en te functioneren zoals het bedoeld is.

Ziekten van de mitochondriën beïnvloeden de manier waarop de weefsels en cellen van het lichaam energie maken en gebruiken, en kunnen bijna alle verschillende organen van het lichaam aantasten, zoals de hersenen en de spieren.

MELAS-syndroom is een van de mitochondriale ziekten; patiënten met deze ziekte hebben verschillende complicaties, waaronder beroerte-achtige episodes, hoofdpijn, spierzwakte, vermoeidheid en gehoorverlies. Een van de factoren die bijdragen aan complicaties die worden gezien bij patiënten met het MELAS-syndroom, met name de beroerte-achtige episodes, is een verminderde hoeveelheid van een element dat stikstofmonoxide wordt genoemd. Dit element wordt in het lichaam gemaakt van een aminozuur dat arginine wordt genoemd. Aminozuren zijn de bouwstenen van eiwitten. Eiwitten maken de spieren in het lichaam en zijn aanwezig in vlees, kip en vis.

In deze studie zal de hoogst aanvaardbare dosis van een aminozuur genaamd citrulline worden vastgesteld bij deelnemers met een mitochondriale aandoening. Eerder onderzoek uitgevoerd door verschillende groepen, waaronder het Baylor College of Medicine, heeft vastgesteld dat er een tekort is aan een verbinding genaamd stikstofmonoxide bij patiënten met MELAS.

Het gebrek aan stikstofmonoxide kan vernauwing van bloedvaten in de hersenen veroorzaken, waardoor het voor deze patiënten gemakkelijker wordt om een ​​metabole beroerte te krijgen. Het aminozuur citrulline is een basis voor stikstofmonoxide. In eerdere onderzoeken heeft de onderzoeker ontdekt dat er meer stikstofoxide in het lichaam wordt geproduceerd wanneer deelnemers met MELAS L-citrulline gebruiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van MELAS (beroerteachtige gebeurtenissen, toevallen, inspanningsintolerantie of spierzwakte).
  2. Het onderwerp moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
  3. De m.3243A>G-mutatie in het MTTL1-gen.
  4. Verhoogd plasmalactaat (>2,2 mmol/L) bij het basisbezoek.
  5. Negatieve urine-zwangerschapstest, indien van toepassing.
  6. Score van 26 of hoger op de Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van acute ziekte of lichamelijke handicap die hun vermogen om het onderzoek te ondergaan kan belemmeren.
  2. Tabak gebruik
  3. Orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg, of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg, tussen één en drie minuten staan ​​in vergelijking met de bloeddruk vanuit zittende of liggende positie.
  4. Aanwezigheid van de volgende tekenen of symptomen in de afgelopen 12 maanden in graad 3 of hoger op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03: hypotensie, syncope, duizeligheid, wazig zien, vermoeidheid, concentratiestoornis, misselijkheid, braken, diarree, hypoglykemie of hoofdpijn.
  5. > 2 aanvallen in de week voorafgaand aan het basisbezoek.
  6. Hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤ 90 mm Hg of diastolische bloeddruk ≤ 60 mm Hg.
  7. Argininesuppletie binnen een week voorafgaand aan het basisbezoek.
  8. Onvermogen om naar de onderzoekslocatie te reizen.
  9. Onderwerpen zonder bewijs van neurologische ziekte, spierzwakte of inspanningsintolerantie.
  10. Proefpersonen met tekenen van matige tot ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²).
  11. Proefpersonen met een slecht cognitief vermogen om toestemming te geven en hypoglykemie te begrijpen en te melden.
  12. Onwil van seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd om betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen.
  13. Inname van geneesmiddelen die de NO-synthese verhogen, vasodilatatoren of aminozuursupplementen die tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen worden gestopt.
  14. Positieve urine zwangerschapstest.
  15. Score van minder dan 26 op de Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Dosisbepaling veiligheidsonderzoek
In deze studie zal de hoogst aanvaardbare dosis van een aminozuur genaamd citrulline worden vastgesteld bij mensen met een mitochondriale aandoening. Eerder onderzoek uitgevoerd door verschillende groepen, waaronder ons centrum aan het Baylor College of Medicine, heeft vastgesteld dat er een tekort is aan een verbinding genaamd stikstofmonoxide bij mensen met MELAS.
Geneesmiddel: L-Citrulline
Om de veiligste maximale dosis L-Citrulline te bepalen die zou kunnen worden gebruikt als een mogelijke behandeling voor volwassenen met een stoornis van het energiemetabolisme genaamd MELAS
Andere namen:
  • L-Citrulline poeder

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaststelling van de maximaal verdraagbare dosis L-citrulline bij patiënten met het MELAS-syndroom door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te meten
Tijdsspanne: Acht weken

Meting van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in een fase 1-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid.

De volgende dosisbeperking

Toxiciteiten (DLT's) worden gemeten:

  1. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE) van graad 3 of hoger, of verslechtering van de basislijnstatus, gedefinieerd door een toename van ten minste 2 graden, als de basislijngraad ≤1 is. De bijwerkingen worden beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Proefpersonen zullen specifiek worden gecontroleerd op het optreden van de volgende bijwerkingen:

    1. Syncope
    2. Duizeligheid
    3. Wazig zicht
    4. Vermoeidheid
    5. Concentratiestoornis
    6. Misselijkheid
    7. braken
    8. Diarree
    9. Hypoglykemie
    10. Hoofdpijn
  2. Orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg, of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg, binnen drie minuten na het opstaan ​​in vergelijking met de bloeddruk vanuit zittende of liggende positie.
Acht weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de cerebrale doorbloeding veroorzaakt door het gebruik van citrulline-suppletie
Tijdsspanne: Vier weken
Veranderingen in de cerebrale doorbloeding door gebruik te maken van arteriële spin-labeling (ASL) magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zal worden gemeten in milliliter per 100 gram weefsel per minuut na vier weken terwijl op citrulline en vergeleken met meting bij baseline in milliliter per 100 gram weefsel per minuut vóór het gebruik van citrulline
Vier weken
Veranderingen in cerebrovasculaire reactiviteit veroorzaakt door het gebruik van citrulline-suppletie
Tijdsspanne: Vier weken
Veranderingen in cerebrovasculaire reactiviteit door gebruik te maken van arteriële spin-labeling (ASL) magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zal worden gemeten in milliliter per 100 gram weefsel per minuut na vier weken terwijl op citrulline en vergeleken met metingen in milliliter per 100 gram weefsel per minuut bij baseline vóór gebruik van citrulline
Vier weken
Veranderingen veroorzaakt door het gebruik van citrullinesuppletie in de micromolaire concentratie van plasma-aminozuren citrulline-, arginine-, ornithine- en alaninespiegels.
Tijdsspanne: Vier weken
Concentraties van citrulline-, arginine-, ornithine- en alanine-plasmaconcentraties worden gemeten bij aanvang vóór citrullinesuppletie en na vier weken tijdens citrullinesuppletie om de veranderingen in concentratie in micromol per liter te bepalen
Vier weken
Veranderingen veroorzaakt door het gebruik van citrulline in de micromolaire concentratie van plasma alanine en in de concentratie van plasmalactaat (uitgedrukt in millimol per liter)
Tijdsspanne: Vier weken
Concentraties van plasmalactaat en plasma-alanine worden gemeten bij baseline vóór citrullinesuppletie en na vier weken tijdens citrullinesuppletie om de verandering in concentratie in micromol per liter in plasma-alanine en in millimol per liter in plasmalactaat te bepalen
Vier weken
Veranderingen veroorzaakt door het gebruik van citrulline in de concentratie van plasma-guanidino-verbindingen
Tijdsspanne: Een week
Concentratie van plasma-guanidino-verbindingen zal worden gemeten bij baseline vóór citrullinesuppletie en één week tijdens citrullinesuppletie door gebruik te maken van niet-gerichte metabolomics-profilering en waarden zullen worden uitgedrukt in Z-scores
Een week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

University of South Florida
Columbia University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-43576
  • U54NS078059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren