Studio sulla sicurezza per la determinazione della dose di L-citrullina in MELAS
24 giugno 2024 aggiornato da: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine
Fase 1, determinazione della dose e studio sulla sicurezza sul trattamento con L-citrullina della carenza di ossido nitrico nella MELAS
Lo scopo principale di questo studio è determinare la dose massima più sicura di un aminoacido, la citrullina, che verrà utilizzata come potenziale trattamento per pazienti adulti con un disturbo del metabolismo energetico chiamato encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simil-ictus (MELAS ).
Una volta stabilita, questa dose verrà utilizzata in una futura sperimentazione clinica.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il corpo umano è composto da molte cellule e ogni cellula contiene molti mitocondri. I mitocondri sono chiamati le centrali elettriche della cellula, perché producono l'energia necessaria affinché una cellula sia sana e funzioni come dovrebbe.
Le malattie dei mitocondri influenzano il modo in cui i tessuti e le cellule del corpo producono e usano l'energia e possono colpire quasi tutti i diversi organi del corpo come il cervello e i muscoli.
La sindrome MELAS è una delle malattie mitocondriali; i pazienti con questa malattia hanno diverse complicanze tra cui episodi di ictus, mal di testa, debolezza muscolare, affaticamento e perdita dell'udito. Uno dei fattori che contribuiscono alle complicanze osservate nei pazienti con sindrome MELAS, in particolare gli episodi di ictus, è la diminuzione della quantità di un elemento chiamato ossido nitrico. Questo elemento è prodotto nei corpi da un amminoacido chiamato arginina. Gli amminoacidi sono i mattoni delle proteine. Le proteine formano i muscoli del corpo e sono presenti nella carne, nel pollo e nel pesce.
In questo studio, verrà stabilita la dose massima accettabile di un amminoacido chiamato citrullina nei partecipanti che hanno un disturbo mitocondriale. Precedenti ricerche condotte da diversi gruppi tra cui il Baylor College of Medicine hanno determinato che esiste una carenza di un composto chiamato ossido nitrico nei pazienti affetti da MELAS.
La mancanza di ossido nitrico potrebbe causare la costrizione dei vasi sanguigni nel cervello, rendendo più facile per questi pazienti avere un ictus metabolico. L'amminoacido citrullina è una base per l'ossido nitrico. In studi precedenti, il ricercatore ha scoperto che c'è una maggiore produzione di ossido nitrico nel corpo quando i partecipanti affetti da MELAS assumono L-citrullina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica di MELAS (eventi simil-ictus, convulsioni, intolleranza all'esercizio o debolezza muscolare).
- Il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni.
- La mutazione m.3243A>G nel gene MTTL1.
- Lattato plasmatico elevato (>2,2 mmol/L) alla visita basale.
- Test di gravidanza sulle urine negativo, se applicabile.
- Punteggio di 26 o superiore al Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -
Criteri di esclusione:
- Evidenza di malattia acuta o disabilità fisica che può interferire con la loro capacità di sottoporsi allo studio.
- Uso del tabacco
- Ipotensione ortostatica definita come una diminuzione della pressione sanguigna sistolica di 20 mm Hg, o una diminuzione della pressione sanguigna diastolica di 10 mm Hg, tra uno e tre minuti di posizione eretta rispetto alla pressione sanguigna dalla posizione seduta o supina.
- Presenza dei seguenti segni o sintomi negli ultimi 12 mesi di grado 3 o superiore in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.03: ipotensione, sincope, vertigini, visione offuscata, affaticamento, compromissione della concentrazione, nausea, vomito, diarrea, ipoglicemia o mal di testa.
- > 2 crisi nella settimana prima della visita di riferimento.
- Ipotensione definita come pressione sanguigna sistolica ≤ 90 mm Hg o pressione sanguigna diastolica ≤ 60 mm Hg.
- Integrazione di arginina entro una settimana prima della visita di riferimento.
- Impossibilità di recarsi presso la sede dello studio.
- Soggetti senza evidenza di malattia neurologica, debolezza muscolare o intolleranza all'esercizio.
- Soggetti con evidenza di compromissione renale da moderata a grave (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2).
- Soggetti con scarsa capacità cognitiva di fornire il consenso e di comprendere e segnalare l'ipoglicemia.
- Riluttanza delle donne sessualmente attive in età fertile a praticare metodi contraccettivi affidabili.
- Assunzione di farmaci che aumentano la sintesi di NO, vasodilatatori o integratori di aminoacidi che non possono essere interrotti durante il periodo di studio.
- Test di gravidanza sulle urine positivo.
- Punteggio inferiore a 26 al Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Studio sulla sicurezza per la determinazione della dose
In questo studio, verrà stabilita la massima dose accettabile di un aminoacido chiamato citrullina nelle persone che hanno un disturbo mitocondriale.
Precedenti ricerche condotte da diversi gruppi, incluso il nostro centro presso il Baylor College of Medicine, hanno determinato che esiste una carenza di un composto chiamato ossido nitrico nelle persone affette da MELAS.
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Per determinare la dose massima più sicura di L-citrullina che potrebbe essere utilizzata come potenziale trattamento per gli adulti con disturbo del metabolismo energetico chiamato MELAS
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione della dose massima tollerabile di L-citrullina nei pazienti con sindrome MELAS misurando l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Otto settimane
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Misurazione dell'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento in uno studio di fase 1 sulla sicurezza e sulla tollerabilità. Il seguente limite di dose Le tossicità (DLT) saranno misurate:
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Otto settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel flusso sanguigno cerebrale effettuati dall'uso dell'integrazione di citrullina
Lasso di tempo: Quattro settimane
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I cambiamenti nel flusso sanguigno cerebrale utilizzando la risonanza magnetica (MRI) arteriosa con etichettatura di spin (ASL) saranno misurati in millilitri per 100 grammi di tessuto al minuto a quattro settimane durante il trattamento con citrullina e confrontati con la misurazione al basale in millilitri per 100 grammi di tessuto al minuto prima dell'uso di citrullina
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Quattro settimane
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Cambiamenti nella reattività cerebrovascolare effettuati dall'uso di integrazione di citrullina
Lasso di tempo: Quattro settimane
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I cambiamenti nella reattività cerebrovascolare utilizzando la risonanza magnetica (MRI) con etichettatura di spin arteriosa (ASL) saranno misurati in millilitri per 100 grammi di tessuto al minuto a quattro settimane durante la citrullina e confrontati con la misurazione in millilitri per 100 grammi di tessuto al minuto al basale prima dell'uso di citrullina
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Quattro settimane
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Cambiamenti effettuati dall'uso dell'integrazione di citrullina nella concentrazione micromolare dei livelli plasmatici di aminoacidi citrullina, arginina, ornitina e alanina.
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Le concentrazioni plasmatiche di citrullina, arginina, ornitina e alanina saranno misurate al basale prima dell'integrazione di citrullina e a quattro settimane durante l'integrazione di citrullina per determinare i cambiamenti nella concentrazione in micromoli per litro
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Quattro settimane
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Variazioni apportate dall'uso della citrullina nella concentrazione micromolare di alanina plasmatica e nella concentrazione di lattato plasmatico (espressa in millimoli per litro)
Lasso di tempo: Quattro settimane
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Le concentrazioni di lattato plasmatico e alanina plasmatica saranno misurate al basale prima dell'integrazione di citrullina e a quattro settimane durante l'integrazione di citrullina per determinare la variazione della concentrazione in micromoli per litro nell'alanina plasmatica e in millimoli per litro nel lattato plasmatico
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Quattro settimane
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Cambiamenti effettuati dall'uso della citrullina nella concentrazione dei composti guanidino plasmatici
Lasso di tempo: Una settimana
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La concentrazione dei composti guanidinici plasmatici sarà misurata al basale prima dell'integrazione di citrullina e a una settimana durante l'integrazione di citrullina utilizzando un profilo metabolomico non mirato e i valori saranno espressi in punteggi Z
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Una settimana
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, Chanprasert S, Almannai M, Craigen WJ, Jahoor F, Scaglia F. Impaired nitric oxide production in children with MELAS syndrome and the effect of arginine and citrulline supplementation. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):407-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.010. Epub 2016 Jan 27.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. Arginine and citrulline for the treatment of MELAS syndrome. J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan;5:10.1177/2326409817697399. doi: 10.1177/2326409817697399. Epub 2017 Mar 24.
- El-Hattab AW, Emrick LT, Williamson KC, Craigen WJ, Scaglia F. The effect of citrulline and arginine supplementation on lactic acidemia in MELAS syndrome. Meta Gene. 2013 Oct 15;1:8-14. doi: 10.1016/j.mgene.2013.09.001. eCollection 2013 Dec.
- Scaglia F, Northrop JL. The mitochondrial myopathy encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes (MELAS) syndrome: a review of treatment options. CNS Drugs. 2006;20(6):443-64. doi: 10.2165/00023210-200620060-00002. Erratum In: CNS Drugs. 2008;22(1):81.
- Hirano M, Pavlakis SG. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. J Child Neurol. 1994 Jan;9(1):4-13. doi: 10.1177/088307389400900102.
- Noguchi T, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Nagao E, Shono T, Mizoguchi M, Nagata S, Sasaki T, Suzuki SO, Iwaki T, Kobayashi K, Mihara F, Honda H. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):688-93. doi: 10.3174/ajnr.A0903. Epub 2008 Jan 9.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. MELAS. 2001 Feb 27 [updated 2018 Nov 29]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 aprile 2021
Completamento primario (Effettivo)
30 aprile 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
16 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie metaboliche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie mitocondriali
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Encefalomiopatie mitocondriali
- Miopatie mitocondriali
- Sindrome MELAS
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-43576
- U54NS078059 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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