Badanie bezpieczeństwa ustalania dawki L-cytruliny w MELAS
24 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Fernando Scaglia, Baylor College of Medicine
Faza 1, badanie ustalania dawek i bezpieczeństwa stosowania L-cytruliny w leczeniu niedoboru tlenku azotu w MELAS
Głównym celem tego badania jest określenie najbezpieczniejszej maksymalnej dawki aminokwasu, cytruliny, która będzie potencjalnie stosowana w leczeniu dorosłych pacjentów z zaburzeniem metabolizmu energetycznego zwanym encefalomiopatią mitochondrialną, kwasicą mleczanową i epizodami udaropodobnymi (MELAS ).
Po ustaleniu dawka ta zostanie zastosowana w przyszłych badaniach klinicznych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ciało ludzkie składa się z wielu komórek, a każda komórka zawiera wiele mitochondriów. Mitochondria nazywane są elektrowniami komórkowymi, ponieważ wytwarzają energię potrzebną komórce do zachowania zdrowia i funkcjonowania zgodnie z jej przeznaczeniem.
Choroby mitochondriów wpływają na sposób, w jaki tkanki i komórki ciała wytwarzają i wykorzystują energię i mogą wpływać na prawie wszystkie narządy ciała, takie jak mózg i mięśnie.
Zespół MELAS jest jedną z chorób mitochondrialnych; pacjenci z tą chorobą mają różne powikłania, w tym epizody podobne do udaru, ból głowy, osłabienie mięśni, zmęczenie i utratę słuchu. Jednym z czynników przyczyniających się do powikłań obserwowanych u pacjentów z zespołem MELAS, w szczególności epizodów udaropodobnych, jest zmniejszona ilość pierwiastka zwanego tlenkiem azotu. Pierwiastek ten powstaje w organizmie z aminokwasu zwanego argininą. Aminokwasy są budulcem białek. Białka tworzą mięśnie w ciałach i są obecne w mięsie, kurczaku i rybach.
W tym badaniu najwyższa dopuszczalna dawka aminokwasu zwanego cytruliną zostanie ustalona u uczestników z zaburzeniem mitochondrialnym. Wcześniejsze badania przeprowadzone przez kilka grup, w tym Baylor College of Medicine, wykazały, że u pacjentów dotkniętych MELAS występuje niedobór związku zwanego tlenkiem azotu.
Brak tlenku azotu może powodować zwężenie naczyń krwionośnych w mózgu, ułatwiając u tych pacjentów udar metaboliczny. Aminokwas cytrulina jest fundamentem dla tlenku azotu. We wcześniejszych badaniach badacz stwierdził, że w organizmie występuje większa produkcja tlenku azotu, gdy uczestnicy dotknięci MELAS przyjmują L-cytrulinę.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne MELAS (zdarzenia podobne do udaru, drgawki, nietolerancja wysiłku lub osłabienie mięśni).
- Uczestnik musi być w wieku od 18 do 65 lat.
- Mutacja m.3243A>G w genie MTTL1.
- Podwyższony poziom mleczanu w osoczu (>2,2 mmol/l) podczas wizyty początkowej.
- Negatywny test ciążowy z moczu, jeśli dotyczy.
- Wynik 26 lub wyższy w skali Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na ostrą chorobę lub niepełnosprawność fizyczną, które mogą zakłócać ich zdolność do poddania się badaniu.
- Używanie tytoniu
- Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg między jedną a trzema minutami stania w porównaniu z ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej lub leżącej.
- Występowanie następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy w stopniu 3 lub wyższym, na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03: niedociśnienie tętnicze, omdlenia, zawroty głowy, niewyraźne widzenie, zmęczenie, zaburzenia koncentracji, nudności, wymioty, biegunka, hipoglikemia lub ból głowy.
- > 2 napady w tygodniu przed wizytą wyjściową.
- Niedociśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 60 mm Hg.
- Suplementacja argininą w ciągu jednego tygodnia przed wizytą wyjściową.
- Niemożność dojazdu do miejsca badania.
- Pacjenci bez objawów choroby neurologicznej, osłabienia mięśni lub nietolerancji wysiłku.
- Osoby z objawami umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2).
- Pacjenci ze słabą zdolnością poznawczą do wyrażania zgody oraz rozumienia i zgłaszania hipoglikemii.
- Niechęć kobiet aktywnych seksualnie w wieku rozrodczym do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
- Przyjmowanie leków zwiększających syntezę NO, leków rozszerzających naczynia krwionośne lub suplementów aminokwasów, których nie można przerwać w okresie badania.
- Pozytywny test ciążowy z moczu.
- Wynik poniżej 26 punktów w skali Montreal Cognitive Assessment (MOCA). -
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Badanie bezpieczeństwa ustalania dawki
W tym badaniu ustalona zostanie najwyższa dopuszczalna dawka aminokwasu zwanego cytruliną u osób z zaburzeniami mitochondrialnymi.
Wcześniejsze badania przeprowadzone przez kilka grup, w tym nasze centrum w Baylor College of Medicine, wykazały, że u osób dotkniętych MELAS występuje niedobór związku zwanego tlenkiem azotu.
|
Określenie najbezpieczniejszej maksymalnej dawki L-Cytruliny, która mogłaby być stosowana jako potencjalna terapia dla osób dorosłych z zaburzeniami metabolizmu energetycznego o nazwie MELAS
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki L-cytruliny u pacjentów z zespołem MELAS poprzez pomiar częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Osiem tygodni
|
Pomiar częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w badaniu fazy 1 dotyczącym bezpieczeństwa i tolerancji. Następujące ograniczenie dawki Toksyczności (DLT) będą mierzone:
|
Osiem tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w mózgowym przepływie krwi wywołane stosowaniem suplementacji cytruliny
Ramy czasowe: Cztery tygodnie
|
Zmiany w mózgowym przepływie krwi za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze znakowaniem spinowym tętnic (ASL) będą mierzone w mililitrach na 100 gramów tkanki na minutę po czterech tygodniach stosowania cytruliny i porównywane z pomiarem wyjściowym w mililitrach na 100 gramów tkanki na minutę przed użyciem cytruliny
|
Cztery tygodnie
|
|
Zmiany reaktywności naczyniowo-mózgowej spowodowane stosowaniem suplementacji cytruliny
Ramy czasowe: Cztery tygodnie
|
Zmiany reaktywności naczyniowo-mózgowej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze znakowaniem spinowym tętnic (ASL) będą mierzone w mililitrach na 100 gramów tkanki na minutę po czterech tygodniach stosowania cytruliny i porównywane z pomiarem w mililitrach na 100 gramów tkanki na minutę na linii podstawowej przed zastosowaniem cytruliny
|
Cztery tygodnie
|
|
Zmiany wywołane stosowaniem suplementacji cytruliny w mikromolarnym stężeniu aminokwasów cytruliny, argininy, ornityny i alaniny w osoczu.
Ramy czasowe: Cztery tygodnie
|
Stężenia cytruliny, argininy, ornityny i alaniny w osoczu zostaną zmierzone na początku badania przed suplementacją cytruliny i po czterech tygodniach podczas suplementacji cytruliny w celu określenia zmian stężenia w mikromolach na litr
|
Cztery tygodnie
|
|
Zmiany wywołane stosowaniem cytruliny w mikromolarnym stężeniu alaniny w osoczu i stężeniu mleczanu w osoczu (wyrażone w milimolach na litr)
Ramy czasowe: Cztery tygodnie
|
Stężenia mleczanu w osoczu i alaniny w osoczu będą mierzone na początku badania przed suplementacją cytruliny i po czterech tygodniach podczas suplementacji cytruliny w celu określenia zmiany stężenia alaniny w osoczu w mikromolach na litr i w milimoli na litr w mleczanie osocza
|
Cztery tygodnie
|
|
Zmiany wywołane stosowaniem cytruliny w stężeniu związków guanidynowych w osoczu
Ramy czasowe: Jeden tydzień
|
Stężenie związków guanidynowych w osoczu będzie mierzone na początku badania przed suplementacją cytruliny i po jednym tygodniu podczas suplementacji cytruliną za pomocą nieukierunkowanego profilowania metabolomicznego, a wartości zostaną wyrażone w wynikach Z
|
Jeden tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: FERNANDO SCAGLIA, M.D, Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, Chanprasert S, Almannai M, Craigen WJ, Jahoor F, Scaglia F. Impaired nitric oxide production in children with MELAS syndrome and the effect of arginine and citrulline supplementation. Mol Genet Metab. 2016 Apr;117(4):407-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.010. Epub 2016 Jan 27.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. Arginine and citrulline for the treatment of MELAS syndrome. J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan;5:10.1177/2326409817697399. doi: 10.1177/2326409817697399. Epub 2017 Mar 24.
- El-Hattab AW, Emrick LT, Williamson KC, Craigen WJ, Scaglia F. The effect of citrulline and arginine supplementation on lactic acidemia in MELAS syndrome. Meta Gene. 2013 Oct 15;1:8-14. doi: 10.1016/j.mgene.2013.09.001. eCollection 2013 Dec.
- Scaglia F, Northrop JL. The mitochondrial myopathy encephalopathy, lactic acidosis with stroke-like episodes (MELAS) syndrome: a review of treatment options. CNS Drugs. 2006;20(6):443-64. doi: 10.2165/00023210-200620060-00002. Erratum In: CNS Drugs. 2008;22(1):81.
- Hirano M, Pavlakis SG. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. J Child Neurol. 1994 Jan;9(1):4-13. doi: 10.1177/088307389400900102.
- Noguchi T, Yoshiura T, Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Nagao E, Shono T, Mizoguchi M, Nagata S, Sasaki T, Suzuki SO, Iwaki T, Kobayashi K, Mihara F, Honda H. Perfusion imaging of brain tumors using arterial spin-labeling: correlation with histopathologic vascular density. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):688-93. doi: 10.3174/ajnr.A0903. Epub 2008 Jan 9.
- El-Hattab AW, Almannai M, Scaglia F. MELAS. 2001 Feb 27 [updated 2018 Nov 29]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mitochondrialne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Encefalomopatie mitochondrialne
- Miopatie mitochondrialne
- Zespół MELAS
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-43576
- U54NS078059 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .