Studium stereotaktické radiochirurgie do subventrikulární zóny u maligních gliomů
Studie fáze I stereotaktické radiochirurgie nádorových kmenových buněk v subventrikulární zóně se standardní chemoradiační terapií u nově diagnostikovaných maligních gliomů (astrocytomy WHO III a WHO IV)
Několik výzkumů naznačuje, že nervové kmenové buňky umístěné v subventrikulární oblasti hrají aktivní roli při podpoře nebo dokonce iniciaci růstu kortikálního maligního gliomu. Ačkoli se na neurozobrazování jeví normálně, chirurgické vzorky odebrané z této oblasti ukazují, že obsahuje kmenové buňky podobné malignímu gliomu. Některé retrospektivní analýzy zjistily, že pacienti, kteří podstoupili radiační terapii v této oblasti během standardní péče, žili déle než pacienti, kteří ji neabsolvovali.
Studie výzkumníka předpokládá (1) stereotaktická radiochirurgie rakovinných kmenových buněk v těchto oblastech bude dobře tolerována během standardní terapie, (2) cílená stereotaktická radiochirurgie bude účinnější při ničení rakovinných kmenových buněk než konvenční radiační terapie a ( 3) léčba zlepší přežití maligního gliomu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Od roku 2005 standardní léčba maligních gliomů zahrnuje co nejrozsáhlejší chirurgický zákrok, aby se zredukoval objem nádoru bez způsobení deficitů, následovaná chemoterapií temozolomidem s radiační terapií na chirurgickou oblast plus další 1-2 cm okraj kolem této dutiny. Navzdory pokrokům v chirurgických technikách a aplikaci záření se 80 % nádorů recidivuje na okrajích operace, v oblastech, které byly léčeny zářením.
V roce 2014 různé instituce zjistily, že pacienti žili déle, pokud část mozku, která vypadala normálně, dostávala radiační terapii. Tato oblast se nazývala „subventrikulární zóna“ a bylo známo, že obsahuje embryonální kmenové buňky, které tvoří mozek. Vědci věřili, že tato oblast obsahuje rakovinné kmenové buňky podporující přežití a růst nádorů. Některé studie naznačovaly, že tato oblast může dokonce představovat další rezervoár maligních nádorových buněk.
Během účasti v této klinické studii je kromě standardní péče ozařování a chemoterapie podáváno cílené ozařování do subventrikulární zóny. Subventrikulární zóna je rozdělena na čtyři oblasti a jednu ze čtyř oblastí na stejné straně jako je léčený nádor, nikoli na celou subventrikulární zónu. Zúčastnit se mohou pouze pacienti, u kterých je plánována šestitýdenní standardní terapie. Dodatečná radiační terapie je dodávána v průběhu jednoho dne. Studie není randomizovaná a experimentální léčbu dostanou všichni pacienti. Pacienti absolvují pravidelná hodnocení během příštích dvou let, aby sledovali toxicitu, což je hlavním zájmem této studie fáze I.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Northwell Health Brain Tumor Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Souhlas s účastí na klinickém hodnocení
- Potvrzený maligní gliom WHO III nebo WHO IV na základě neuropatologického přehledu Northwell Health. Vnější případy musí být předloženy k centrálnímu neuropatologickému přezkoumání.
- Dokončení velkého chirurgického debulkingu, definovaného jako reziduální objem nádoru menší než 20 % původní hmoty
- Věk vyšší než 18 let. Děti nejsou zahrnuty, protože jejich onemocnění se chová biologicky odlišným způsobem a již pro ně existují národní klinické studie
- Pacienti nebudou vyřazováni na základě pokročilého věku (tj. >75 let), ale bude zapotřebí záměr poskytnout standardní chemoradiační terapii. Pacienti plánovaní na zrychlenou radiační terapii nejsou způsobilí
- Karnofsky výkonnostní stav 50 nebo vyšší. Pacienti mohou vyžadovat značnou pomoc a častou lékařskou péči.
- Ochota podepsat autorizaci HIPAA, která umožňuje zkoušejícím pokračovat v získávání klinických informací, i když pacient opustí studijní instituci kvůli péči jinam, aby shromáždili dlouhodobé údaje o výsledcích a toxicitě.
- Lokalizace lobárního nádoru (frontální, temporální, parietální, okcipitální nebo thalamický)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost vyjádřit souhlas s účastí v klinické studii, jak bylo zjištěno během hodnocení standardní péče o pacienta s maligním nádorem mozku.
- Předchozí léčba maligního gliomu méně než 12 měsíců před chemoradiační terapií, jiná než operace s umístěním plátku Gliadel nebo bez něj. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii při léčbě malignity nižšího stupně (tj. gliom nízkého stupně nyní transformovaný na stupeň III nebo IV podle WHO), jsou způsobilí, pokud jsou způsobilí pro standardní chemoradiační terapii a radiační terapii dodávanou v minulosti. byla více než 12 měsíců před plánovanou chemoradiační terapií.
- Jakákoli lokalizovaná intersticiální radioterapie
- Souběžná účast na klinických studiích během standardní terapie. Účast na klinických studiích je povolena v případě opakujícího se onemocnění.
- Lokalizace nelobárních nádorů (např. kalosální nádory, nádory mozkového kmene nebo cerebelární nádory)
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Jakákoli komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušilo řádné posouzení bezpečnosti a toxicity navrhovaného režimu
- Těhotenství je vylučovacím kritériem. Těhotné pacientky nebudou dostávat studijní léčbu. Ženy ve fertilním věku jsou rutinně vyšetřovány před podáním radiační terapie na těhotenství. Pokud se zjistí, že je těhotná, nebude pacientce nabídnuta účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky (18 Gy)
Přijměte další dávku 18 Gy do subventrikulární zóny
|
Eskalace dávky stereotaktické radiochirurgie o 18, 20 nebo 22 Gy do subventrikulární zóny navíc ke standardní péči
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky (20 Gy)
Přijměte další dávku 20 Gy do subventrikulární zóny
|
Eskalace dávky stereotaktické radiochirurgie o 18, 20 nebo 22 Gy do subventrikulární zóny navíc ke standardní péči
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky (22 Gy)
Přijměte další dávku 22 Gy do subventrikulární zóny
|
Eskalace dávky stereotaktické radiochirurgie o 18, 20 nebo 22 Gy do subventrikulární zóny navíc ke standardní péči
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita terapie
Časové okno: 24 měsíců
|
VÝSKYT LÉČBY-NALÉHAVÝCH NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ DEFINOVANÝCH KRITÉRII CTCAE a také požadavkem na steroidy
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
PFS měřeno časem do recidivy a také vzorem recidivy
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexis M Demopoulos, MD, Northwell Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee JH, Lee JE, Kahng JY, Kim SH, Park JS, Yoon SJ, Um JY, Kim WK, Lee JK, Park J, Kim EH, Lee JH, Lee JH, Chung WS, Ju YS, Park SH, Chang JH, Kang SG, Lee JH. Human glioblastoma arises from subventricular zone cells with low-level driver mutations. Nature. 2018 Aug;560(7717):243-247. doi: 10.1038/s41586-018-0389-3. Epub 2018 Aug 1.
- Piccirillo SG, Spiteri I, Sottoriva A, Touloumis A, Ber S, Price SJ, Heywood R, Francis NJ, Howarth KD, Collins VP, Venkitaraman AR, Curtis C, Marioni JC, Tavare S, Watts C. Contributions to drug resistance in glioblastoma derived from malignant cells in the sub-ependymal zone. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):194-202. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3131. Epub 2014 Nov 18.
- Bao S, Wu Q, McLendon RE, Hao Y, Shi Q, Hjelmeland AB, Dewhirst MW, Bigner DD, Rich JN. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):756-60. doi: 10.1038/nature05236. Epub 2006 Oct 18.
- Chen L, Guerrero-Cazares H, Ye X, Ford E, McNutt T, Kleinberg L, Lim M, Chaichana K, Quinones-Hinojosa A, Redmond K. Increased subventricular zone radiation dose correlates with survival in glioblastoma patients after gross total resection. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 15;86(4):616-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.02.014. Epub 2013 Mar 26.
- Ogura K, Mizowaki T, Arakawa Y, Ogura M, Sakanaka K, Miyamoto S, Hiraoka M. Initial and cumulative recurrence patterns of glioblastoma after temozolomide-based chemoradiotherapy and salvage treatment: a retrospective cohort study in a single institution. Radiat Oncol. 2013 Apr 23;8:97. doi: 10.1186/1748-717X-8-97.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18-0794
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .