Studie terapie CCT301-59 CART T u dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory (CAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Osoby a jejich rodinní příslušníci se dobrovolně účastní klinické studie a souhlasí s tím, že podepíší formulář informovaného souhlasu a budou dodržovat všechny postupy hodnocení.
2. Muži nebo ženy ve věku 18-70 let.
3. Subjekty jsou diagnostikovány jako recidivující nebo refrakterní solidní nádory (sarkom měkkých tkání, rakovina žaludku, rakovina slinivky břišní a rakovina močového měchýře) s identifikovanými neoperabilními pokročilými nebo metastatickými nádory pomocí radiologie a histologie nebo cytologie, progrese po první linii nebo vyšší léčbě nebo intolerance standardních léčba.
4. Alespoň jedna měřitelná léze v souladu s RECIST 1.1, dlouhý průměr lézí nelymfatických uzlin ≥10 mm (milimetr) podle CT (počítačová tomografie) skenovacího řezu nebo krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥15 mm; nejdelší osa měřitelné léze ≥10 mm na CT skenu (vrstva CT skenu ≤ 5 mm); FDG PET (fluorodeoxyglukózo-pozitronová emisní tomografie) měřitelné léze > 3 SUV (standardizované hodnoty vychytávání).
5. Subjekty s nádorovou tkání pozitivní na ROR2: procento buněk pozitivních na ROR2 v nádorových buňkách detekovaných imunohistochemicky nebo hybridizací RNA (ribonukleová kyselina) in situ je ≥ 50 %. Vzorky lze použít do jednoho roku, jinak bude vzorek znovu odebrán k biopsii.
6. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) je 0 až 1.
7. Očekávané přežití bude ≥ 12 týdnů.

8. Orgánové a hematopoetické funkce musí splňovat následující požadavky:

   • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (gram na litr), žádná krevní transfuze do dvou týdnů;
   • počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5×10^9/l;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
   • počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×10^9/l;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dl nebo ≤ 5 ULN (horní hranice normálu);
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST a ALT≤ 5×ULN v případě, že abnormální funkce jater je způsobena hepatocelulárním karcinomem nebo jaterními metastázami z jiných nádorů;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (mililitr za minutu);
9. Protrombinový čas (PT): INR (International Normalized Ratio) <1,7 nebo prodloužený, PT prodloužený < 4 sekundy od normální úrovně;
10. Normální neurologické vyšetření;
11. Dostatečný žilní přístup pro odběr žilní nitrožilní krve a infuzi, žádné další kontraindikace pro separaci krvinek;
12. Schopnost podstoupit léčbu a následnou péči, včetně léčby na zapsaném místě;
13. Ženy v plodném věku musí přijmout přijatelná opatření k minimalizaci možnosti otěhotnění během studie. Těhotenský test v séru nebo moči musí být u žen ve fertilním věku před předléčbou negativní;

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženské subjekty;
2. Aktivní infekce hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C;
3. Infekce HIV/AIDS (virus lidské imunodeficience / syndrom získané imunodeficience);
4. Jiná aktivní infekce s klinickým významem;

5. Předchozí onemocnění nebo souběžná onemocnění:

   Subjekty diagnostikované jako závažné autoimunitní onemocnění při dlouhodobé (více než dvouměsíční) potřebě systémového imunosupresiva (steroidu) nebo jako imunitně zprostředkované symptomatické onemocnění včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza);

6. Subjekty s předchozí diagnózou jako onemocnění motorických neuronů;
7. Subjekty s předchozím onemocněním toxické epidermální nekrolýzy;
8. Máte jakoukoli duševní poruchu, která může ovlivnit chápání informovaného souhlasu a příslušných dotazníků, včetně demence, změněného duševního stavu;
9. Mít ve studii posouzeno závažné nekontrolovatelné onemocnění, které může ovlivnit subjekty, kterým je podávána studijní léčba;
10. Subjekty s jinými aktivními maligními nádory v posledních pěti letech včetně bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prsu in situ, kteří byli zcela vyléčeni a bez jakékoli následné léčby, nejsou zahrnuti;
11. Současné užívání systémových steroidů nebo steroidních inhalačních látek;
12. Použili jste v posledních třech měsících imunoterapii nebo protilátku PD-1 (Programmed cell death protein 1), protilátku PD-L1 (Programmed death-ligand 1), protilátku PD-L2, CD137 (člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 9, 4-1BB) protilátka nebo CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4) nebo buněčná terapie.
13. Alergie na imunoterapii nebo příslušné léky;
14. Meningeální metastázy nebo metastázy centrálního nervového systému v posledních 6 měsících se zjevnými základními onemocněními centrálního nervového systému a zanechávajícími zjevné příznaky;
15. Subjekty se srdečním selháním NYHA (New York Heart Association) stupněm ≥ 2 nebo nekontrolovatelnou hypertenzí standardní léčbou a vyžadující speciální léčbu, nebo s anamnézou myokarditidy nebo výskytem infarktu myokardu během jednoho roku;
16. předchozí transplantace orgánů nebo připravenost na transplantaci orgánů;
17. Rakovina pankreatu s pankreatitidou;
18. Aktivní krvácení;
19. Subjekty s pleurálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem, které vyžadují klinickou léčbu nebo intervenci;
20. Vyšetřovatelé byli posouzeni jako nevhodné k účasti na této studii.