Badanie terapii CCT301-59 CAR T u dorosłych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi (CAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym, uczestnicy i członkowie ich rodzin wyrażają zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wszystkich procedur badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat.
3. Pacjenci są diagnozowani jako nawracające lub oporne na leczenie guzy lite (mięsak tkanek miękkich, rak żołądka, rak trzustki i rak pęcherza moczowego) z rozpoznanymi nieoperacyjnymi zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami na podstawie badania radiologicznego i histologicznego lub cytologicznego, progresja po leczeniu pierwszego lub wyższego rzutu lub nietolerancja standardowego leczenie.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1, długa średnica zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi ≥10 mm (milimetr) według obrazu przekrojowego tomografii komputerowej lub krótka średnica zmian w węzłach chłonnych ≥15 mm; najdłuższa oś mierzalnej zmiany ≥10 mm w tomografii komputerowej (warstwa tomografii komputerowej ≤ 5 mm); FDG PET (fluorodeoksyglukoza-pozytronowa tomografia emisyjna) mierzalnej zmiany > 3 SUV (standaryzowane wartości wychwytu).
5. Osoby z tkanką nowotworową ROR2-dodatnią: odsetek komórek wybarwionych ROR2-dodatnich w komórkach nowotworowych wykrytych za pomocą immunohistochemii lub hybrydyzacji RNA (kwasu rybonukleinowego) in situ wynosi ≥ 50%. Próbki można wykorzystać w ciągu jednego roku, w przeciwnym razie próbka zostanie ponownie pobrana do biopsji.
6. Wynik oceny sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynosi od 0 do 1.
7. Oczekiwane przeżycie wyniesie ≥ 12 tygodni.

8. Funkcje narządu i układu krwiotwórczego muszą spełniać następujące wymagania:

   • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l (gram na litr), brak transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni;
   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
   • liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×10^9/l;
   • bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3,0 ng/dl lub ≤ 5 ULN (górna granica normy);
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; AST i ALT≤ 5×GGN w przypadku, gdy nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana rakiem wątrobowokomórkowym lub przerzutami do wątroby z innych nowotworów;
   • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN; lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (mililitry na minutę);
9. Czas protrombinowy (PT): INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) <1,7 lub wydłużony, PT wydłużony o < 4 sekundy od wartości prawidłowej;
10. Normalna ocena neurologiczna;
11. Wystarczający dostęp żylny do dożylnego pobrania i wlewu krwi żylnej, brak innych przeciwwskazań do separacji krwinek;
12. Zdolność do leczenia i obserwacji, w tym leczenia w zapisanym ośrodku;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą podjąć akceptowalne środki w celu zminimalizowania możliwości zajścia w ciążę podczas badania. U pacjentek w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia wstępnego test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny;

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C;
3. Zakażenie HIV/AIDS (ludzki wirus niedoboru odporności / zespół nabytego niedoboru odporności);
4. Inne aktywne zakażenie o znaczeniu klinicznym;

5. Choroby przebyte lub choroby współistniejące:

   Osoby, u których zdiagnozowano poważną chorobę autoimmunologiczną wymagającą długotrwałego (ponad dwa miesiące) ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (steroid) lub jako objawowe choroby o podłożu immunologicznym, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. , ziarniniakowatość Wegenera);

6. Pacjenci z wcześniejszą diagnozą jako choroba neuronu ruchowego;
7. Osoby z wcześniejszą chorobą toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka;
8. Posiadanie jakichkolwiek zaburzeń psychicznych, które mogą wpływać na zrozumienie świadomej zgody i odpowiednich kwestionariuszy, w tym demencji, zmienionego stanu psychicznego;
9. występowanie w badaniu poważnej, niemożliwej do opanowania choroby, która może mieć wpływ na pacjentów otrzymujących badane leczenie;
10. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich pięciu lat, w tym z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem piersi in situ, którzy zostali całkowicie wyleczeni i nie podlegają dalszemu leczeniu, nie są uwzględnieni;
11. Bieżące stosowanie sterydów ogólnoustrojowych lub sterydów wziewnych;
12. stosowali immunoterapię w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub przeciwciało PD-1 (białko programowanej śmierci komórki 1), przeciwciało PD-L1 (ligand 1 programowanej śmierci), przeciwciało PD-L2, CD137 (członek 9 nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu, 4-1BB) lub przeciwciało CTLA-4 (cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4) lub terapia komórkowa.
13. Alergia na immunoterapię lub odpowiednie leki;
14. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z oczywistymi chorobami podstawowymi ośrodkowego układu nerwowego i pozostawiającymi oczywiste objawy;
15. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia ≥ 2 wg NYHA (New York Heart Association) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w wyniku standardowego leczenia i wymagającym specjalnego leczenia lub z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie lub przebytym zawałem mięśnia sercowego w ciągu jednego roku;
16. Przebyty przeszczep narządu lub gotowość do przeszczepu narządu;
17. Rak trzustki z zapaleniem trzustki;
18. Aktywne krwawienie;
19. Osoby z wysiękiem opłucnowym lub wysiękiem brzusznym, które wymagają leczenia klinicznego lub interwencji;
20. Bycie uznanym przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.