Eine Studie zur CCT301-59-CAR-T-Therapie bei erwachsenen Probanden mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren (CAR)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden und ihre Familienangehörigen sind freiwillig zur Teilnahme an der klinischen Studie bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und alle Studienverfahren zu befolgen.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren.
3. Die Patienten werden als rezidivierende oder refraktäre solide Tumore (Weichteilsarkom, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Blasenkrebs) mit identifizierten nicht resezierbaren fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren durch Radiologie und Histologie oder Zytologie, Progression nach der Erstlinien- oder einer höheren Behandlung oder Unverträglichkeit gegenüber dem Standard diagnostiziert Behandlung.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, der lange Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen ≥ 10 mm (Millimeter) gemäß CT (Computertomographie)-Scan-Schnittbild oder der kurze Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm; die längste Achse der messbaren Läsion ≥ 10 mm im CT-Scan (CT-Scan-Schicht ≤ 5 mm); FDG-PET (Fluordesoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie) der messbaren Läsion > 3 SUV (standardisierte Aufnahmewerte).
5. Patienten mit ROR2-positivem Tumorgewebe: Der Prozentsatz von ROR2-positiven Färbezellen in Tumorzellen, die durch Immunhistochemie oder RNA (Ribonukleinsäure)-in-situ-Hybridisierung nachgewiesen wurden, beträgt ≥ 50 %. Die Proben können innerhalb eines Jahres verwendet werden, andernfalls wird die Probe erneut zur Biopsie entnommen.
6. Der ECOG-PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) beträgt 0 bis 1.
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen.

8. Die Organ- und hämatopoetischen Funktionen müssen folgende Anforderungen erfüllen:

   • Hämoglobin (HGB)≥90 g/L (Gramm pro Liter), keine Bluttransfusion innerhalb von zwei Wochen;
   • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2,5×10^9/l;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL oder ≤ 5 ULN (Obergrenze des Normalbereichs);
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST und ALT ≤ 5 × ULN, falls die abnormale Leberfunktion durch hepatozelluläres Karzinom oder Lebermetastasen von anderen Tumoren verursacht wird;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (Milliliter pro Minute);
9. Prothrombinzeit (PT): INR (International Normalized Ratio) < 1,7 oder verlängert, PT verlängert < 4 Sekunden vom Normalwert;
10. Normale neurologische Bewertung;
11. Ausreichender venöser Zugang für die venöse intravenöse Blutentnahme und Infusion, keine anderen Kontraindikationen für die Blutzellseparation;
12. In der Lage sein, Behandlung und Nachsorge zu erhalten, einschließlich der Behandlung am registrierten Standort;
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen akzeptable Maßnahmen ergreifen, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der Studie zu minimieren. Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss vor der Vorbehandlung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter negativ sein;

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
2. Aktive Infektion mit Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C;
3. Infektion mit HIV/AIDS (Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome);
4. Andere aktive Infektion mit klinischer Bedeutung;

5. Vorerkrankungen oder Begleiterkrankungen:

   Personen, bei denen eine schwere Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurde, bei der über einen längeren Zeitraum (über zwei Monate) ein systemisches Immunsuppressivum (Steroid) benötigt wurde, oder als immunvermittelte symptomatische Erkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), Autoimmunvaskulitis (z. , Wegener-Granulomatose);

6. Probanden mit vorheriger Diagnose als Motoneuronerkrankung;
7. Patienten mit früherer Erkrankung an toxischer epidermaler Nekrolyse;
8. Mit einer psychischen Störung, die das Verständnis der Einverständniserklärung und relevanter Fragebögen beeinträchtigen kann, einschließlich Demenz, veränderter Geisteszustand;
9. Eine schwere unkontrollierbare Krankheit, die in der Studie beurteilt wurde und die die Studienteilnehmer betreffen kann, die die Studienbehandlung erhalten;
10. Probanden mit anderen aktiven bösartigen Tumoren in den letzten fünf Jahren, einschließlich Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder In-situ-Brustkrebs, die vollständig geheilt und ohne Nachbehandlung sind, werden nicht eingeschlossen;
11. Aktuelle Verwendung von systemischen Steroiden oder Steroidinhalationsmitteln;
12. Haben Sie in den letzten drei Monaten eine Immuntherapiebehandlung oder PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1)-Antikörper, PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1)-Antikörper, PD-L2-Antikörper, CD137 (Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie Mitglied 9) verwendet, 4-1BB)-Antikörper oder CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4)-Antikörper oder Zelltherapie.
13. Allergie gegen Immuntherapie oder entsprechende Medikamente;
14. Meningeale Metastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems in den letzten 6 Monaten mit offensichtlichen Grunderkrankungen des Zentralnervensystems und Hinterlassen offensichtlicher Symptome;
15. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 der NYHA (New York Heart Association) oder unkontrollierbarer Hypertonie durch Standardbehandlung, die eine Spezialbehandlung erfordern, oder mit Myokarditis in der Vorgeschichte oder Auftreten eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres;
16. Vorherige Organtransplantation oder bereit für eine Organtransplantation;
17. Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Pankreatitis;
18. Aktive Blutung;
19. Patienten mit Pleuraerguss oder Baucherguss, die eine klinische Behandlung oder Intervention erfordern;
20. Von Prüfärzten als unangemessen beurteilt werden, um an dieser Studie teilzunehmen.