Uno studio sulla terapia CAR T CCT301-59 in soggetti adulti con tumori solidi ricorrenti o refrattari (CAR)

Criterio di inclusione:

1. Volontari per partecipare allo studio clinico, i soggetti e i loro familiari accettano di firmare il modulo di consenso informato e di seguire tutte le procedure dello studio.
2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni.
3. I soggetti sono diagnosticati come tumori solidi ricorrenti o refrattari (sarcoma dei tessuti molli, cancro gastrico, cancro del pancreas e cancro della vescica) con tumori avanzati o metastatici non resecabili identificati da radiologia e istologia o citologia, progressione dopo la prima linea o trattamento superiore o intolleranza allo standard trattamento.
4. Almeno una lesione misurabile in conformità con RECIST 1.1, il diametro lungo delle lesioni non linfonodali ≥10 mm (millimetro) secondo l'immagine in sezione della scansione TC (tomografia computerizzata) o il diametro corto delle lesioni linfonodali ≥15 mm; l'asse più lungo della lesione misurabile ≥10 mm nella scansione TC (strato della scansione TC ≤ 5 mm); FDG PET (tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio) della lesione misurabile > 3 SUV (valori di captazione standardizzati).
5. Soggetti con tessuto tumorale positivo per ROR2: la percentuale di cellule con colorazione positiva per ROR2 nelle cellule tumorali rilevate mediante immunoistochimica o ibridazione in situ dell'RNA (acido ribonucleico) è ≥ 50%. I campioni possono essere utilizzati entro un anno, altrimenti il ​​campione verrà raccolto nuovamente per la biopsia.
6. Il punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) è compreso tra 0 e 1.
7. La sopravvivenza attesa sarà ≥ 12 settimane.

8. Le funzioni organiche ed emopoietiche devono soddisfare i seguenti requisiti:

   • Emoglobina (HGB)≥90 g/L (grammi per litro), nessuna trasfusione di sangue entro due settimane;
   • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL o ≤ 5 ULN (limite superiore della norma);
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST e ALT≤ 5×ULN nel caso in cui la funzione epatica anormale sia causata da carcinoma epatocellulare o metastasi epatiche da altri tumori;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN; o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (millilitri al minuto);
9. Tempo di protrombina (PT): INR (International Normalized Ratio) <1,7 o prolungato, PT prolungato <4 secondi dal livello normale;
10. Valutazione neurologica normale;
11. Accesso venoso sufficiente per la raccolta e l'infusione di sangue venoso endovenoso, nessun'altra controindicazione per la separazione delle cellule del sangue;
12. In grado di ricevere cure e follow-up, incluso il trattamento presso il sito arruolato;
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono adottare misure accettabili per ridurre al minimo la possibilità di gravidanza durante lo studio. Il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo prima del pretrattamento per soggetti di sesso femminile in età fertile;

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
2. Infezione attiva dell'epatite B o epatite C attiva;
3. Infezione da HIV/AIDS (virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita);
4. Altra infezione attiva con significato clinico;

5. Malattie precedenti o malattie concomitanti:

   Soggetti con diagnosi di grave malattia autoimmune in caso di necessità a lungo termine (oltre due mesi) di immunosoppressori sistemici (steroidi) o malattie sintomatiche immuno-mediate tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite autoimmune (ad es. , granulomatosi di Wegener);

6. Soggetti con precedente diagnosi di malattia del motoneurone;
7. Soggetti con precedente malattia di necrolisi epidermica tossica;
8. Avere qualsiasi disturbo mentale che possa influenzare la comprensione del consenso informato e dei questionari pertinenti, inclusa la demenza, lo stato mentale alterato;
9. Avere una grave malattia incontrollabile giudicata nello studio che potrebbe interessare i soggetti che ricevono il trattamento in studio;
10. Non sono inclusi soggetti con altri tumori maligni attivi negli ultimi cinque anni, tra cui carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma mammario in situ che sono stati completamente curati e senza alcun trattamento di follow-up;
11. Uso corrente di steroidi sistemici o inalanti steroidei;
12. Ha fatto uso di un trattamento immunoterapico negli ultimi tre mesi o anticorpo PD-1 (proteina della morte cellulare programmata 1), anticorpo PD-L1 (ligando della morte programmata 1), anticorpo PD-L2, CD137 (membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 9, 4-1BB) o anticorpo CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici) o terapia cellulare.
13. Allergia all'immunoterapia o ai farmaci pertinenti;
14. Metastasi meningee o metastasi del sistema nervoso centrale negli ultimi 6 mesi, con evidenti malattie sottostanti del sistema nervoso centrale e lasciando sintomi evidenti;
15. - Soggetti con insufficienza cardiaca di grado NYHA (New York Heart Association) ≥ 2 o ipertensione incontrollabile con trattamento standard e che richiedono un trattamento speciale, o con storia di miocardite o insorgenza di infarto del miocardio entro un anno;
16. Precedente trapianto di organi o essere pronto per il trapianto di organi;
17. Cancro al pancreas con pancreatite;
18. Sanguinamento attivo;
19. Soggetti con versamento pleurico o versamento addominale che richiedono trattamento o intervento clinico;
20. Essere giudicato dagli investigatori come inappropriato per partecipare a questo studio.