Tutkimus CCT301-59 CAR T -hoidosta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia (CAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti osallistuvat koehenkilöt ja heidän perheenjäsenensä sitoutuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. 18-70-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Koehenkilöillä on diagnosoitu uusiutuvia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia (pehmytkudossarkooma, mahasyöpä, haimasyöpä ja virtsarakon syöpä), joilla on radiologian ja histologian tai sytologian perusteella tunnistettuja ei-leikkauksellisiksi edenneitä tai metastaattisia kasvaimia, eteneminen ensimmäisen rivin tai sitä korkeamman hoidon jälkeen tai standardien sietokyky. hoitoon.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio, ei-imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija ≥10mm (millimetri) CT (tietokonetomografia) -skannauskuvan mukaan tai imusolmukevaurioiden lyhyt halkaisija ≥15mm; mitattavan leesion pisin akseli ≥10 mm TT-skannauksessa (CT-skannauskerros ≤ 5 mm); Mitattavissa olevan vaurion FDG PET (fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia) > 3 SUV (standardoidut sisäänottoarvot).
5. Kohteet, joilla on ROR2-positiivinen kasvainkudos: immunohistokemialla tai RNA:lla (ribonukleiinihappo) in situ -hybridisaatiolla havaittujen ROR2-positiivisten värjäytyvien solujen prosenttiosuus kasvainsoluissa on ≥ 50 %. Näytteet voidaan käyttää vuoden sisällä, muuten näyte kerätään uudelleen biopsiaa varten.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä on 0-1.
7. Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa.

8. Elinten ja hematopoieettisten toimintojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l (grammaa litrassa), ei verensiirtoa kahden viikon kuluessa;
   • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80×10^9/l;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3,0 ng/dl tai ≤ 5 ULN (normaalin yläraja);
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 5 × ULN, jos epänormaali maksan toiminta johtuu hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai muista kasvaimista peräisin olevista maksametastaaseista;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (millilitraa minuutissa);
9. Protrombiiniaika (PT): INR (International Normalised Ratio) <1,7 tai pitkittynyt, PT pidentynyt < 4 sekuntia normaalista tasosta;
10. Normaali neurologinen arviointi;
11. Riittävä laskimopääsy laskimonsisäistä veren keräämistä ja infuusiota varten, ei muita vasta-aiheita verisolujen erottamiselle;
12. Pystyy saamaan hoitoa ja seurantaa, mukaan lukien hoito rekisteröidyssä paikassa;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on toteutettava hyväksyttävät toimenpiteet raskauden mahdollisuuden minimoimiseksi tutkimuksen aikana. Seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen ennen esihoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille;

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
3. HIV/AIDS-infektio (ihmisen immuunikatovirus / hankittu immuunikato-oireyhtymä);
4. Muu kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio;

5. Aiemmat sairaudet tai samanaikaiset sairaudet:

   Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu vakava autoimmuunisairaus pitkäaikaisessa (yli kahden kuukauden) systeemisen immunosuppressantin (steroidin) tarpeessa tai immuunivälitteisiksi oireellisiksi sairauksiksi, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuunivaskuliitti (esim. , Wegenerin granulomatoosi);

6. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu motoristen hermosolujen sairaus;
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
8. sinulla on jokin mielenterveyshäiriö, joka voi vaikuttaa tietoisen suostumuksen ja asiaankuuluvien kyselylomakkeiden ymmärtämiseen, mukaan lukien dementia, muuttunut mielentila;
9. tutkimuksessa arvioitu vakava hallitsematon sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimushoitoa saaviin koehenkilöihin;
10. Tutkimushenkilöt, joilla on viimeisten viiden vuoden aikana muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ rintasyöpä, jotka ovat parantuneet täysin ilman jatkohoitoa, eivät sisälly tähän.
11. Nykyinen systeemisten steroidien tai steroidi-inhalanttien käyttö;
12. olet käyttänyt immunoterapiahoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana tai PD-1 (ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1) -vasta-ainetta, PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 1) -vasta-ainetta, PD-L2-vasta-ainetta, CD137 (kasvainnekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 9, 4-1BB) vasta-aine tai CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4) vasta-aine tai soluterapia.
13. Allergia immunoterapialle tai vastaaville lääkkeille;
14. Meningeaaliset etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana, ilmeisiä keskushermoston perussairauksia ja jättänyt selviä oireita;
15. Potilaat, joilla on NYHA (New York Heart Association) -aste ≥ 2 sydämen vajaatoiminta tai tavanomaisella hoidolla hallitsematon hypertensio, joka vaatii erityishoitoa, tai joilla on anamneesissa sydänlihastulehdus tai sydäninfarkti yhden vuoden sisällä;
16. Aiempi elinsiirto tai olla valmis elinsiirtoon;
17. Haimasyöpä haimatulehduksella;
18. Aktiivinen verenvuoto;
19. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio tai vatsan effuusio, jotka vaativat kliinistä hoitoa tai interventiota;
20. Tutkijoiden mielestä sopimaton osallistua tähän tutkimukseen.