Een studie van CCT301-59 CAR T-therapie bij volwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire vaste tumoren (CAR)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig om deel te nemen aan de klinische studie, stemmen proefpersonen en hun gezinsleden ermee in het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en alle proefprocedures te volgen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-70 jaar.
3. Proefpersonen worden gediagnosticeerd als recidiverende of refractaire solide tumoren (wekedelensarcoom, maagkanker, pancreaskanker en blaaskanker) met geïdentificeerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde tumoren door radiologie en histologie of cytologie, progressie na de eerstelijnsbehandeling of hoger, of intolerantie voor standaard behandeling.
4. Ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met RECIST 1.1, de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥10 mm (millimeter) volgens CT (computertomografie) scan-doorsnedebeeld, of de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥15 mm; de langste as van de meetbare laesie ≥10 mm in CT-scan (CT-scanlaag ≤ 5 mm); FDG PET (fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie) van de meetbare laesie > 3 SUV (gestandaardiseerde opnamewaarden).
5. Proefpersonen met ROR2-positief tumorweefsel: het percentage ROR2-positieve kleurcellen in tumorcellen gedetecteerd door immunohistochemie of RNA (ribonucleïnezuur) in situ hybridisatie is ≥ 50%. De monsters kunnen binnen een jaar worden gebruikt, anders wordt het monster opnieuw verzameld voor biopsie.
6. De Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score is 0 tot 1.
7. De verwachte overleving is ≥ 12 weken.

8. De orgaan- en hematopoëtische functies moeten aan de volgende eisen voldoen:

   • Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L (gram per liter), geen bloedtransfusie binnen twee weken;
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL of ≤ 5 ULN (bovengrens van normaal);
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT en ALAT≤ 5×ULN in het geval dat de abnormale leverfunctie wordt veroorzaakt door hepatocellulair carcinoom of levermetastase van andere tumoren;
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN; of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (milliliter per minuut);
9. Protrombinetijd (PT): INR (International Normalised Ratio) <1,7 of verlengd, PT verlengd < 4 seconden vanaf normaal niveau;
10. Normale neurologische evaluatie;
11. Voldoende veneuze toegang voor veneuze intraveneuze bloedafname en infusie, geen andere contra-indicaties voor bloedcelscheiding;
12. In staat zijn om behandeling en follow-up te krijgen, inclusief de behandeling op de geregistreerde locatie;
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten aanvaardbare maatregelen nemen om de kans op zwangerschap tijdens het onderzoek tot een minimum te beperken. De zwangerschapstest in serum of urine moet vóór de voorbehandeling negatief zijn voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd;

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke proefpersonen;
2. Actieve infectie van hepatitis B of actieve hepatitis C;
3. Infectie met HIV/AIDS (Human Immunodeficiency Virus / Acquired Immunodeficiency Syndrome);
4. Andere actieve infectie met klinische betekenis;

5. Eerdere ziekten of gelijktijdige ziekten:

   Proefpersonen bij wie de diagnose ernstige auto-immuunziekte is gesteld en die langdurig (meer dan twee maanden) systemische immunosuppressiva (steroïden) nodig hebben, of als immuungemedieerde symptomatische ziekten, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immuunvasculitis (bijv. , Wegener-granulomatose);

6. Onderwerpen met eerdere diagnose als motorneuronziekte;
7. Proefpersonen met een eerdere ziekte van toxische epidermale necrolyse;
8. Een psychische stoornis hebben die het begrip van geïnformeerde toestemming en relevante vragenlijsten kan beïnvloeden, waaronder dementie, veranderde mentale toestand;
9. Het hebben van een ernstige onbeheersbare ziekte die in het onderzoek is beoordeeld en die de proefpersonen die de onderzoeksbehandeling krijgen, kan treffen;
10. Proefpersonen met andere actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, waaronder basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of in situ borstkanker die volledig zijn genezen en zonder enige vervolgbehandeling zijn niet inbegrepen;
11. Huidig ​​​​gebruik van systemische steroïden of steroïde-inhalatiemiddelen;
12. In de afgelopen drie maanden een immunotherapiebehandeling hebben gebruikt of PD-1 (Programmed cell death protein 1) antilichaam, PD-L1 (Programmed death-ligand 1) antilichaam, PD-L2 antilichaam, CD137 (tumornecrosefactorreceptor superfamilie lid 9, 4-1BB) antilichaam of CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) antilichaam of celtherapie.
13. Allergie voor immunotherapie of relevante medicijnen;
14. Meningeale metastase of metastase van het centrale zenuwstelsel in de afgelopen 6 maanden, met duidelijke onderliggende ziekten van het centrale zenuwstelsel en duidelijke symptomen;
15. Proefpersonen met NYHA (New York Heart Association) hartfalen graad ≥ 2 of oncontroleerbare hypertensie volgens standaardbehandeling en die een speciale behandeling vereisen, of met een voorgeschiedenis van myocarditis, of het optreden van een myocardinfarct binnen een jaar;
16. Eerdere orgaantransplantatie of klaar zijn voor orgaantransplantatie;
17. Pancreaskanker met pancreatitis;
18. Actieve bloeding;
19. Proefpersonen met pleurale effusie of abdominale effusie die klinische behandeling of interventie vereisen;
20. Door onderzoekers worden beoordeeld als ongepast om deel te nemen aan dit onderzoek.