En undersøgelse af CCT301-59 CAR T-terapi hos voksne forsøgspersoner med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer (CAR)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner og deres familiemedlemmer er frivillige til at deltage i det kliniske studie, og accepterer at underskrive den informerede samtykkeformular og følge alle forsøgsprocedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år.
3. Forsøgspersoner diagnosticeres som tilbagevendende eller refraktære solide tumorer (blødt vævssarkom, gastrisk cancer, bugspytkirtelcancer og blærekræft) med identificerede ikke-operable fremskredne eller metastatiske tumorer ved radiologi og histologi eller cytologi, progression efter første linje eller over behandling, eller intolerance over for standard behandling.
4. Mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST 1.1, den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥10 mm (millimeter) ifølge CT (computeriseret tomografi) scanningsbillede, eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner ≥15 mm; den længste akse af den målbare læsion ≥10 mm i CT-scanning (CT-scanningslag ≤ 5 mm); FDG PET (fluorodeoxyglucose-positron emission tomografi) af den målbare læsion > 3 SUV (standardiserede optagelsesværdier).
5. Forsøgspersoner med ROR2-positivt tumorvæv: procentdelen af ​​ROR2-positive farvningsceller i tumorceller påvist ved immunhistokemi eller RNA (ribonukleinsyre) in situ-hybridisering er ≥ 50 %. Prøverne kan bruges inden for et år, ellers vil prøven blive genindsamlet til biopsi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score er 0 til 1.
7. Forventet overlevelse vil være ≥ 12 uger.

8. Organets og hæmatopoietiske funktioner skal opfylde følgende krav:

   • Hæmoglobin (HGB)≥90 g/L (gram pr. liter), ingen blodtransfusion inden for to uger;
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Blodpladetal (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL eller ≤ 5 ULN (øvre grænse for normal);
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST og ALT≤ 5×ULN i tilfælde af, at den unormale leverfunktion er forårsaget af hepatocellulært karcinom eller levermetastaser fra andre tumorer;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (milliliter pr. minut);
9. Protrombintid (PT): INR (International Normalized Ratio) <1,7 eller forlænget, PT forlænget < 4 sekunder fra normalt niveau;
10. Normal neurologisk evaluering;
11. Tilstrækkelig venøs adgang til venøs intravenøs blodopsamling og infusion, ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
12. i stand til at modtage behandling og opfølgning, herunder behandlingen på det tilmeldte sted;
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal træffe acceptable foranstaltninger for at minimere muligheden for graviditet under forsøget. Serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ før forbehandling for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder;

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner;
2. Aktiv infektion af hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
3. Infektion med HIV/AIDS (Human Immunodeficiency Virus / Acquired Immunodeficiency Syndrome);
4. Anden aktiv infektion med klinisk betydning;

5. Tidligere sygdomme eller samtidige sygdomme:

   Forsøgspersoner diagnosticeret som alvorlig autoimmun sygdom i langvarig (over to måneder) behov for systemisk immunsuppressiv (steroid) eller som immunmedierede symptomatiske sygdomme, herunder colitis ulcerosa, Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegener's granulomatose);

6. Forsøgspersoner med tidligere diagnose som motorneuronsygdom;
7. Personer med tidligere sygdom med toksisk epidermal nekrolyse;
8. At have en psykisk lidelse, der kan påvirke forståelsen af ​​informeret samtykke og relevante spørgeskemaer, herunder demens, ændret mental status;
9. At have alvorlig ukontrollerbar sygdom vurderet i undersøgelsen, som kan påvirke de forsøgspersoner, der modtager undersøgelsesbehandlingen;
10. Forsøgspersoner med andre aktive maligne tumorer inden for de seneste fem år, herunder basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller in situ brystkræft, som er blevet fuldstændig helbredt og uden nogen opfølgende behandling, er ikke inkluderet;
11. Nuværende brug af systemisk steroid eller steroid inhalationsmiddel;
12. Har brugt immunterapibehandling inden for de seneste tre måneder eller PD-1 (Programmeret celledødsprotein 1) antistof, PD-L1 (Programmeret dødsligand 1) antistof, PD-L2 antistof, CD137 (tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 9, 4-1BB) antistof eller CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) antistof eller celleterapi.
13. Allergi over for immunterapi eller relevant medicin;
14. Meningeal metastaser eller metastaser i centralnervesystemet inden for de sidste 6 måneder med tydelige underliggende sygdomme i centralnervesystemet og efterlader tydelige symptomer;
15. Personer med NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt grad ≥ 2 eller ukontrollerbar hypertension ved standardbehandling og som kræver særlig behandling, eller med myokarditis i anamnesen eller forekomst af myokardieinfarkt inden for et år;
16. Tidligere organtransplantation eller være klar til organtransplantation;
17. Bugspytkirtelkræft med pancreatitis;
18. Aktiv blødning;
19. Personer med pleural effusion eller abdominal effusion, der kræver klinisk behandling eller intervention;
20. At blive vurderet af efterforskere som upassende til at deltage i denne undersøgelse.