Une étude de la thérapie CAR T CCT301-59 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires (CAR)

Critère d'intégration:

1. Volontaires de participer à l'étude clinique, les sujets et les membres de leur famille acceptent de signer le formulaire de consentement éclairé et de suivre toutes les procédures d'essai.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans.
3. Les sujets sont diagnostiqués comme des tumeurs solides récurrentes ou réfractaires (sarcome des tissus mous, cancer gastrique, cancer du pancréas et cancer de la vessie) avec des tumeurs avancées ou métastatiques non résécables identifiées par radiologie et histologie ou cytologie, progression après le traitement de première ligne ou au-dessus, ou intolérance au standard traitement.
4. Au moins une lésion mesurable conformément à RECIST 1.1, le diamètre long des lésions ganglionnaires non lymphatiques ≥ 10 mm (millimètre) selon l'image en coupe du scanner (tomographie informatisée) ou le diamètre court des lésions ganglionnaires lymphatiques ≥ 15 mm ; l'axe le plus long de la lésion mesurable ≥10 mm en tomodensitométrie (couche de tomodensitométrie ≤ 5 mm) ; TEP FDG (fluorodésoxyglucose -tomographie par émission de positrons) de la lésion mesurable > 3 SUV (valeurs d'absorption standardisées).
5. Sujets avec un tissu tumoral ROR2 positif : le pourcentage de cellules de coloration positive ROR2 dans les cellules tumorales détectées par immunohistochimie ou hybridation in situ d'ARN (acide ribonucléique) est ≥ 50 %. Les échantillons pourraient être utilisés dans un délai d'un an, sinon l'échantillon sera à nouveau prélevé pour une biopsie.
6. Le score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) est de 0 à 1.
7. La survie attendue sera ≥ 12 semaines.

8. Les fonctions organiques et hématopoïétiques doivent répondre aux exigences suivantes :

   • Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (gramme par litre), aucune transfusion sanguine dans les deux semaines ;
   • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ;
   • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80×10^9/L ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL ou ≤ 5 ULN (limite supérieure de la normale) ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 5 × LSN si la fonction hépatique anormale est causée par un carcinome hépatocellulaire ou une métastase hépatique d'autres tumeurs ;
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 mL/min (millilitre par minute) ;
9. Temps de prothrombine (TP) : INR (rapport normalisé international) < 1,7 ou prolongé, TP prolongé < 4 secondes par rapport au niveau normal ;
10. Évaluation neurologique normale ;
11. Accès veineux suffisant pour la collecte et la perfusion de sang intraveineux veineux, aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines ;
12. Capable de recevoir un traitement et un suivi, y compris le traitement au site inscrit ;
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent prendre des mesures acceptables pour minimiser la possibilité de grossesse pendant l'essai. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif avant le prétraitement pour les sujets féminins en âge de procréer ;

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
2. Infection active de l'hépatite B ou hépatite C active ;
3. Infection par le VIH/SIDA (virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise);
4. Autre infection active avec signification clinique ;

5. Maladies antérieures ou maladies concomitantes :

   Sujets diagnostiqués comme maladie auto-immune grave nécessitant à long terme (plus de deux mois) d'immunosuppresseurs systémiques (stéroïdes) ou comme maladies symptomatiques à médiation immunitaire, y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LED), la vascularite auto-immune (par ex. , granulomatose de Wegener);

6. Sujets ayant déjà reçu un diagnostic de maladie du motoneurone ;
7. Sujets ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique ;
8. Avoir un trouble mental pouvant affecter la compréhension du consentement éclairé et des questionnaires pertinents, y compris la démence, l'état mental altéré ;
9. Avoir une maladie grave incontrôlable jugée dans l'étude qui peut affecter les sujets recevant le traitement à l'étude ;
10. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives au cours des cinq dernières années, y compris le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du sein in situ qui ont été complètement guéris et sans aucun traitement de suivi ne sont pas inclus ;
11. Utilisation actuelle de stéroïdes systémiques ou de stéroïdes inhalés ;
12. Avoir utilisé un traitement d'immunothérapie au cours des trois derniers mois ou anticorps PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1), anticorps PD-L1 (ligand de mort programmé 1), anticorps PD-L2, CD137 (membre 9 de la superfamille du récepteur du facteur de nécrose tumorale, 4-1BB) ou anticorps CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques), ou thérapie cellulaire.
13. Allergie à l'immunothérapie ou aux médicaments pertinents ;
14. Métastase méningée ou métastase du système nerveux central au cours des 6 derniers mois, avec des maladies sous-jacentes évidentes du système nerveux central, et laissant des symptômes évidents ;
15. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) de grade ≥ 2 ou d'hypertension incontrôlable par un traitement standard et nécessitant un traitement spécial, ou ayant des antécédents de myocardite, ou la survenue d'un infarctus du myocarde dans l'année ;
16. Transplantation d'organe antérieure ou être prêt pour une transplantation d'organe ;
17. Cancer du pancréas avec pancréatite ;
18. Saignement actif ;
19. Sujets présentant un épanchement pleural ou un épanchement abdominal nécessitant un traitement ou une intervention clinique ;
20. Être jugé par les enquêteurs comme inapproprié pour participer à cette étude.