En studie av CCT301-59 CAR T-terapi hos voksne personer med tilbakevendende eller refraktære solide svulster (CAR)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillige til å delta i den kliniske studien, samtykker forsøkspersoner og deres familiemedlemmer til å signere skjemaet for informert samtykke og følge alle prøveprosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18-70 år.
3. Pasienter er diagnostisert som tilbakevendende eller refraktære solide svulster (bløtvevssarkom, magekreft, bukspyttkjertelkreft og blærekreft) med identifiserte ikke-operable avanserte eller metastatiske svulster ved radiologi og histologi eller cytologi, progresjon etter førstelinje eller over behandling, eller intoleranse mot standard behandling.
4. Minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST 1.1, den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner ≥10 mm (millimeter) i henhold til CT (datastyrt tomografi) skannebilde, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner ≥15 mm; den lengste aksen til den målbare lesjonen ≥10 mm i CT-skanning (CT-skanningslag ≤ 5 mm); FDG PET (fluorodeoxyglucose-positron emission tomography) av den målbare lesjonen > 3 SUV (standardiserte opptaksverdier).
5. Personer med ROR2-positivt tumorvev: prosentandelen av ROR2-positive fargingsceller i tumorceller påvist ved immunhistokjemi eller RNA (Ribonukleinsyre) in situ-hybridisering er ≥ 50 %. Prøvene kan brukes innen ett år, ellers vil prøven bli tatt på nytt for biopsi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum er 0 til 1.
7. Forventet overlevelse vil være ≥ 12 uker.

8. Organ- og hematopoietiske funksjoner må oppfylle følgende krav:

   • Hemoglobin (HGB)≥90 g/L (gram per liter), ingen blodoverføring innen to uker;
   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL eller ≤ 5 ULN (øvre normalgrense);
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST og ALT≤ 5×ULN i tilfelle den unormale leverfunksjonen er forårsaket av hepatocellulært karsinom eller levermetastaser fra andre svulster;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (milliliter per minutt);
9. Protrombintid (PT): INR (International Normalized Ratio) <1,7 eller forlenget, PT forlenget < 4 sekunder fra normalt nivå;
10. Normal nevrologisk evaluering;
11. Tilstrekkelig venøs tilgang for venøs intravenøs blodinnsamling og infusjon, ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller;
12. Kunne motta behandling og oppfølging, inkludert behandlingen på det registrerte stedet;
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må iverksette akseptable tiltak for å minimere muligheten for graviditet under forsøket. Serum- eller uringraviditetstesten må være negativ før forbehandling for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder;

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinnelige emner;
2. Aktiv infeksjon av hepatitt B, eller aktiv hepatitt C;
3. Infeksjon med HIV/AIDS (Human Immunodeficiency Virus / Acquired Immunodeficiency Syndrome);
4. Annen aktiv infeksjon med klinisk betydning;

5. Tidligere sykdommer eller samtidige sykdommer:

   Personer diagnostisert som alvorlig autoimmun sykdom ved langvarig (over to måneder) behov for systemisk immunsuppressiv (steroid), eller som immunmedierte symptomatiske sykdommer inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitt (f.eks. , Wegeners granulomatose);

6. Personer med tidligere diagnose som motorneuronsykdom;
7. Personer med tidligere sykdom med toksisk epidermal nekrolyse;
8. Å ha noen psykisk lidelse som kan påvirke forståelsen av informert samtykke og relevante spørreskjemaer, inkludert demens, endret mental status;
9. Å ha alvorlig ukontrollerbar sykdom bedømt i studien som kan påvirke forsøkspersonene som mottar studiebehandlingen;
10. Personer med andre aktive ondartede svulster i løpet av de siste fem årene inkludert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller in situ brystkreft som er fullstendig helbredet og uten noen oppfølgingsbehandling er ikke inkludert;
11. Nåværende bruk av systemiske steroider eller steroidinhalatorer;
12. Har brukt immunterapibehandling i løpet av de siste tre månedene eller PD-1 (Programmert celledødsprotein 1) antistoff, PD-L1 (Programmert død-ligand 1) antistoff, PD-L2 antistoff, CD137 (tumor nekrose faktor reseptor superfamiliemedlem 9, 4-1BB) antistoff eller CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4) antistoff, eller celleterapi.
13. Allergi mot immunterapi eller relevante medisiner;
14. Meningeal metastaser eller metastaser i sentralnervesystemet de siste 6 månedene, med åpenbare underliggende sykdommer i sentralnervesystemet, og etterlater tydelige symptomer;
15. Personer med NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt grad ≥ 2 eller ukontrollerbar hypertensjon ved standardbehandling og som krever spesiell behandling, eller med myokarditt i anamnesen, eller forekomst av hjerteinfarkt innen ett år;
16. Tidligere organtransplantasjon eller være klar for organtransplantasjon;
17. Bukspyttkjertelkreft med pankreatitt;
18. Aktiv blødning;
19. Personer med pleural effusjon eller abdominal effusjon som krever klinisk behandling eller intervensjon;
20. Å bli vurdert av etterforskere som upassende for å delta i denne studien.