Un estudio de la terapia CAR T CCT301-59 en sujetos adultos con tumores sólidos recurrentes o refractarios (CAR)

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios para participar en el estudio clínico, los sujetos y sus familiares aceptan firmar el formulario de consentimiento informado y seguir todos los procedimientos del ensayo.
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 70 años de edad.
3. Los sujetos son diagnosticados como tumores sólidos recurrentes o refractarios (sarcoma de tejidos blandos, cáncer gástrico, cáncer de páncreas y cáncer de vejiga) con tumores avanzados o metastásicos irresecables identificados mediante radiología e histología o citología, progresión después del tratamiento de primera línea o superior, o intolerancia al tratamiento estándar. tratamiento.
4. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1, el diámetro largo de las lesiones no ganglionares ≥10 mm (milímetro) según la imagen seccional de exploración por tomografía computarizada (tomografía computarizada), o el diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥15 mm; el eje más largo de la lesión medible ≥10 mm en la tomografía computarizada (capa de tomografía computarizada ≤ 5 mm); FDG PET (tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa) de la lesión medible > 3 SUV (valores de captación estandarizados).
5. Sujetos con tejido tumoral positivo para ROR2: el porcentaje de células de tinción positivas para ROR2 en células tumorales detectadas por inmunohistoquímica o hibridación in situ de ARN (ácido ribonucleico) es ≥ 50 %. Las muestras podrían usarse dentro de un año, de lo contrario, la muestra se volverá a recolectar para una biopsia.
6. La puntuación del estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) es de 0 a 1.
7. La supervivencia esperada será ≥ 12 semanas.

8. El órgano y las funciones hematopoyéticas deben cumplir los siguientes requisitos:

   • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (gramos por litro), sin transfusión de sangre en dos semanas;
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL o ≤ 5 ULN (límite superior de lo normal);
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST y ALT≤ 5×LSN en caso de que la función hepática anormal sea causada por carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas de otros tumores;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN; o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (mililitros por minuto);
9. Tiempo de protrombina (PT): INR (índice normalizado internacional) <1,7 o prolongado, PT prolongado < 4 segundos desde el nivel normal;
10. Evaluación neurológica normal;
11. Acceso venoso suficiente para la extracción e infusión de sangre intravenosa venosa, sin otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas;
12. Capaz de recibir tratamiento y seguimiento, incluido el tratamiento en el sitio inscrito;
13. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas aceptables para minimizar la posibilidad de embarazo durante el ensayo. La prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa antes del pretratamiento para mujeres en edad fértil;

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes;
2. Infección activa de hepatitis B, o hepatitis C activa;
3. Infección por VIH/SIDA (Virus de Inmunodeficiencia Humana/Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida);
4. Otra infección activa con significado clínico;

5. Enfermedades previas o enfermedades concurrentes:

   Sujetos diagnosticados como enfermedad autoinmune grave con requerimiento a largo plazo (más de dos meses) de inmunosupresores sistémicos (esteroides), o como enfermedades sintomáticas mediadas por el sistema inmunitario que incluyen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune (p. , granulomatosis de Wegener);

6. Sujetos con diagnóstico previo de enfermedad de la motoneurona;
7. Sujetos con enfermedad previa de necrólisis epidérmica tóxica;
8. Tener cualquier trastorno mental que pueda afectar la comprensión del consentimiento informado y los cuestionarios pertinentes, incluida la demencia, el estado mental alterado;
9. Tener una enfermedad grave incontrolable juzgada en el estudio que pueda afectar a los sujetos que reciben el tratamiento del estudio;
10. No se incluyen sujetos con otros tumores malignos activos en los últimos cinco años, incluidos cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o cáncer de mama in situ que hayan sido completamente curados y sin ningún tratamiento de seguimiento;
11. Uso actual de esteroides sistémicos o inhalantes de esteroides;
12. Ha utilizado un tratamiento de inmunoterapia en los últimos tres meses o PD-1 (proteína de muerte celular programada 1), anticuerpo PD-L1 (ligando de muerte programada 1), anticuerpo PD-L2, CD137 (miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral 9, 4-1BB) o CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos), o terapia celular.
13. Alergia a la inmunoterapia o medicamentos relevantes;
14. Metástasis meníngea o metástasis del sistema nervioso central en los últimos 6 meses, con enfermedades subyacentes obvias del sistema nervioso central y dejando síntomas evidentes;
15. Sujetos con insuficiencia cardíaca grado ≥ 2 de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) o hipertensión incontrolable con el tratamiento estándar y que requieran un tratamiento especial, o con antecedentes de miocarditis o aparición de infarto de miocardio en el plazo de un año;
16. Trasplante de órganos anterior o estar listo para el trasplante de órganos;
17. Cáncer de páncreas con pancreatitis;
18. Sangrado activo;
19. Sujetos con derrame pleural o derrame abdominal que requieran tratamiento clínico o intervención;
20. Ser juzgado por los investigadores como inapropiado para participar en este estudio.