Um estudo da terapia CAR T CCT301-59 em indivíduos adultos com tumores sólidos recorrentes ou refratários (CAR)

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar do estudo clínico, os sujeitos e seus familiares concordam em assinar o formulário de consentimento informado e seguir todos os procedimentos do estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos de idade.
3. Os indivíduos são diagnosticados como tumores sólidos recorrentes ou refratários (sarcoma de tecidos moles, câncer gástrico, câncer pancreático e câncer de bexiga) com tumores avançados ou metastáticos irressecáveis ​​identificados por radiologia e histologia ou citologia, progressão após o tratamento de primeira linha ou acima, ou intolerância ao padrão tratamento.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, o diâmetro longo das lesões não linfonodais ≥10mm (milímetro) de acordo com a imagem seccional da tomografia computadorizada (tomografia computadorizada), ou o diâmetro curto das lesões linfonodais ≥15mm; o eixo mais longo da lesão mensurável ≥10 mm na tomografia computadorizada (camada da tomografia computadorizada ≤ 5 mm); FDG PET (tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose) da lesão mensurável > 3 SUV (valores de captação padronizados).
5. Indivíduos com tecido tumoral positivo para ROR2: a porcentagem de células com coloração positiva para ROR2 em células tumorais detectadas por imuno-histoquímica ou hibridização in situ de RNA (ácido ribonucleico) é ≥ 50%. As amostras podem ser usadas dentro de um ano, caso contrário, a amostra será coletada novamente para biópsia.
6. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) é de 0 a 1.
7. A sobrevida esperada será ≥ 12 semanas.

8. O órgão e as funções hematopoiéticas devem atender aos seguintes requisitos:

   • Hemoglobina (HGB)≥90 g/L (grama por litro), sem transfusão de sangue em duas semanas;
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5×10^9/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL ou ≤ 5 LSN (Limite Superior do Normal);
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST e ALT≤ 5×LSN caso a função hepática anormal seja causada por carcinoma hepatocelular ou metástase hepática de outros tumores;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN; ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (mililitro por minuto);
9. Tempo de protrombina (TP): INR (International Normalized Ratio) <1,7 ou prolongado, PT prolongado < 4 segundos do nível normal;
10. Avaliação neurológica normal;
11. Acesso venoso suficiente para coleta e infusão de sangue venoso venoso, sem outras contraindicações para separação de células sanguíneas;
12. Capaz de receber tratamento e acompanhamento, inclusive o tratamento no local cadastrado;
13. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem tomar medidas aceitáveis ​​para minimizar a possibilidade de gravidez durante o estudo. O teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo antes do pré-tratamento para mulheres em idade reprodutiva;

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. Infecção ativa de hepatite B ou hepatite C ativa;
3. Infecção pelo HIV/AIDS (Vírus da Imunodeficiência Humana / Síndrome da Imunodeficiência Adquirida);
4. Outra infecção ativa com significado clínico;

5. Doenças anteriores ou doenças concomitantes:

   Indivíduos diagnosticados como doença autoimune grave em necessidade de longo prazo (mais de dois meses) de imunossupressor sistêmico (esteróide), ou como doenças sintomáticas imunomediadas, incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune (por exemplo, , granulomatose de Wegener);

6. Sujeitos com diagnóstico prévio de doença do neurônio motor;
7. Indivíduos com doença prévia de necrólise epidérmica tóxica;
8. Ter qualquer transtorno mental que possa afetar a compreensão do consentimento informado e questionários relevantes, incluindo demência, estado mental alterado;
9. Ter doença grave incontrolável julgada no estudo que pode afetar os indivíduos que recebem o tratamento do estudo;
10. Indivíduos com outros tumores malignos ativos nos últimos cinco anos, incluindo câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou câncer de mama in situ que foram completamente curados e sem qualquer tratamento de acompanhamento não são incluídos;
11. Uso atual de esteroides sistêmicos ou inalantes de esteroides;
12. Usou tratamento de imunoterapia nos últimos três meses ou anticorpo PD-1 (proteína de morte celular programada 1), anticorpo PD-L1 (ligante de morte programada 1), anticorpo PD-L2, CD137 (membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 9, 4-1BB) ou anticorpo CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos) ou terapia celular.
13. Alergia a imunoterapia ou medicamentos relevantes;
14. Metástase meníngea ou metástase do sistema nervoso central nos últimos 6 meses, com doenças subjacentes óbvias do sistema nervoso central e deixando sintomas óbvios;
15. Indivíduos com insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) grau ≥ 2 ou hipertensão incontrolável pelo tratamento padrão e necessitando de tratamento especial, ou com história de miocardite, ou ocorrência de infarto do miocárdio em até um ano;
16. Transplante de órgão anterior ou estar pronto para transplante de órgão;
17. Câncer pancreático com pancreatite;
18. Sangramento ativo;
19. Indivíduos com derrame pleural ou derrame abdominal que necessitem de tratamento clínico ou intervenção;
20. Ser julgado pelos investigadores como inadequado para participar deste estudo.