Исследование терапии CCT301-59 CAR T у взрослых субъектов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (CAR)

Критерии включения:

1. Добровольно участвуя в клиническом исследовании, субъекты и члены их семей соглашаются подписать форму информированного согласия и следовать всем процедурам исследования.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет.
3. У субъектов диагностированы рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли (саркома мягких тканей, рак желудка, рак поджелудочной железы и рак мочевого пузыря) с идентифицированными нерезектабельными распространенными или метастатическими опухолями с помощью радиологии и гистологии или цитологии, прогрессированием после лечения первой линии или выше, или непереносимостью стандартного уход.
4. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1, длинный диаметр поражений, не относящихся к лимфатическим узлам, ≥10 мм (миллиметров) по данным КТ (компьютерной томографии) в разрезе, или короткий диаметр поражений лимфатических узлов ≥15 мм; самая длинная ось измеримого поражения ≥10 мм при КТ (слой КТ ≤ 5 мм); ФДГ-ПЭТ (фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионная томография) измеримого поражения > 3 SUV (стандартизированные значения поглощения).
5. Субъекты с ROR2-положительной опухолевой тканью: процент ROR2-положительных окрашивающих клеток в опухолевых клетках, обнаруженных с помощью иммуногистохимии или гибридизации РНК (рибонуклеиновой кислоты) in situ, составляет ≥ 50%. Образцы можно использовать в течение одного года, в противном случае образец будет повторно взят для биопсии.
6. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) составляет от 0 до 1.
7. Ожидаемая выживаемость составит ≥ 12 недель.

8. Органная и кроветворная функции должны отвечать следующим требованиям:

   • Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л (грамм на литр), отсутствие переливаний крови в течение двух недель;
   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5×10^9/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80×10^9/л;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 3,0 нг/дл или ≤ 5 ВГН (верхняя граница нормы);
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН в случае нарушения функции печени, вызванного гепатоцеллюлярной карциномой или метастазами в печень других опухолей;
   • Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН; или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (миллилитров в минуту);
9. Протромбиновое время (ПВ): МНО (международное нормализованное отношение) <1,7 или удлинено, ПВ удлинено <4 секунд от нормального уровня;
10. Нормальная неврологическая оценка;
11. Достаточный венозный доступ для забора и инфузии венозной внутривенной крови, отсутствие других противопоказаний к сепарации клеток крови;
12. Возможность получать лечение и последующее наблюдение, включая лечение в зарегистрированном центре;
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны принимать приемлемые меры для сведения к минимуму возможности наступления беременности во время исследования. Тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным до начала лечения для женщин детородного возраста;

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Активная инфекция гепатита В или активный гепатит С;
3. Заражение ВИЧ/СПИДом (вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита);
4. Другая активная инфекция с клиническим значением;

5. Предшествующие заболевания или сопутствующие заболевания:

   Субъекты с диагнозом серьезное аутоиммунное заболевание при длительной (более двух месяцев) потребности в системных иммунодепрессантах (стероидах) или иммуноопосредованные симптоматические заболевания, включая язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), аутоиммунный васкулит (например, , гранулематоз Вегенера);

6. Субъекты с предыдущим диагнозом болезни двигательных нейронов;
7. Субъекты с предшествующим заболеванием токсическим эпидермальным некролизом;
8. Наличие любого психического расстройства, которое может повлиять на понимание информированного согласия и соответствующих анкет, включая деменцию, измененное психическое состояние;
9. Наличие серьезного неконтролируемого заболевания, выявленного в исследовании, которое может повлиять на субъектов, получающих исследуемое лечение;
10. Субъекты с другими активными злокачественными опухолями за последние пять лет, включая базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак молочной железы in situ, которые были полностью вылечены и не получали какого-либо последующего лечения, не включены;
11. Текущее использование системных стероидов или ингаляционных стероидов;
12. Использовали иммунотерапевтическое лечение в течение последних трех месяцев или антитело PD-1 (белок запрограммированной смерти 1), антитело PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1), антитело PD-L2, CD137 (член суперсемейства рецептора фактора некроза опухоли 9, 4-1BB) или антитело CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4), или клеточная терапия.
13. Аллергия на иммунотерапию или соответствующие лекарства;
14. Менингеальные метастазы или метастазы в центральную нервную систему за последние 6 месяцев с очевидными сопутствующими заболеваниями центральной нервной системы и оставляющие явные симптомы;
15. Субъекты с сердечной недостаточностью ≥ 2 степени по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) или неконтролируемой гипертонией при стандартном лечении и требующей специального лечения, или с миокардитом в анамнезе, или возникновением инфаркта миокарда в течение одного года;
16. Предыдущая трансплантация органов или готовность к трансплантации органов;
17. Рак поджелудочной железы с панкреатитом;
18. Активное кровотечение;
19. Субъекты с плевральным выпотом или абдоминальным выпотом, которые требуют клинического лечения или вмешательства;
20. Быть признанным следователями неприемлемым для участия в этом исследовании.