Současná transplantace pankreatických ostrůvků a příštítných tělísek pro léčbu diabetu 1. typu (PARADIGM)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
3. Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu (počátek < 40 let a závislý na inzulínu po dobu > 5 let při zařazení, c-peptid negativní).
4. Příjemci by měli mít nepřítomný stimulovaný c-peptid (< 0,3 ng/ml) v reakci na (Boost® 6 ml/kg tělesné hmotnosti na maximum 360 ml; jiný ekvivalentní produkt), měřeno 60 a 90 minut po začátku konzumace.
5. Jedinci, kteří jsou > 6 měsíců po transplantaci ledvin nebo > 6 měsíců po transplantaci jater, kteří užívají vhodnou udržovací imunosupresi na bázi inhibitoru kalcineurinu (CNI) ([takrolimus samotný nebo ve spojení se sirolimem, mykofenolát mofetilem, myfortikum nebo azathioprinem; nebo cyklosporinem ve spojení se sirolimem, mykofenolát mofetilem nebo myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/den).
6. Stabilní funkce ledvin definovaná hodnotou kreatininu nejvýše o jednu třetinu vyšší, než je průměrné stanovení kreatininu provedené v 6 předchozích měsících před transplantací ostrůvků, stejně jako nepřítomnost epizody rejekce během 6 měsíců před transplantací ostrůvků
7. Stabilní jaterní funkční testy definované jako: SGOT (AST), SGPT (ALT), hodnoty alkalické fosfatázy < 1,5 nebo celkový bilirubin < 1,5násobek normálních horních limitů v době vstupu do studie, stejně jako nepřítomnost epizody odmítnutí v 6. měsíce před transplantací ostrůvků

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek detekovaných testem Luminex Single Antigen/specificity bead assay, včetně slabě reaktivních protilátek, které by nebyly detekovány křížovým testem průtoku
2. Potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den
3. Hmotnost vyšší než 100 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primární hyperparatyreóza NEBO sekundární hyperparatyreóza
5. Neléčená nebo nestabilní proliferativní diabetická retinopatie.
6. Krevní tlak: SBP > 180 mmHg nebo DBP > 100 mmHg navzdory léčbě antihypertenzivy.
7. Vypočtená GFR < 40 ml/min/1,73 m2 pomocí naměřeného sérového kreatininu subjektu a rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI), stejně jako přítomnost epizody odmítnutí během 6 měsíců před transplantací ostrůvků
8. Zvýšené jaterní testy definované jako: SGOT (AST), SGPT (ALT), hodnoty alkalické fosfatázy > 1,5 nebo celkový bilirubin > 1,5násobek normálních horních limitů v době vstupu do studie, stejně jako přítomnost epizody odmítnutí v 6. měsíce před transplantací ostrůvků
9. Proteinurie (poměr albumin/kreatinin nebo ACr > 300 mg/g) nově vzniklé po transplantaci ledviny.
10. Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení. Pro mužské subjekty: úmysl oplodnit se během trvání studie nebo do 4 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Perorální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
11. Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo TBC. K určení infekce TBC bude použit test Quantiferon gold.
12. Invazivní aspergilus, histoplazmóza a infekce kokcidioidomykózy během 1 roku před vstupem do studie.
13. Jakákoli anamnéza malignity po transplantaci ledvin nebo jater, s výjimkou kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
14. Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek.

15. Těžké souběžné onemocnění srdce, charakterizované některým z těchto stavů:

    1. Nedávný MI (během posledních 6 měsíců),
    2. Důkaz ischemie na funkčním vyšetření srdce v posledním roce,
    3. Ejekční frakce levé komory < 30 %,
    4. Chlopenní onemocnění vyžadující náhradu za protetickou chlopeň.
16. Aktivní infekce (kromě mírných plísňových infekcí kůže a nehtů).
17. Aktivní peptický vřed nebo gastritida, symptomatické žlučové kameny nebo portální hypertenze.
18. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
19. Aplikace živé atenuované vakcíny (vakcín) do 2 měsíců od zařazení.
20. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení studie.
21. Pozitivní screening na BK virémii v době screeningu.
22. Neléčená hyperlipidémie – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl