Pancreas-øer og biskjoldbruskkirtel Co-transplantation til behandling af type 1-diabetes (PARADIGM)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner på 18 år eller ældre.
2. Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurer.
3. Klinisk historie forenelig med type 1-diabetes (debut < 40 år gammel og insulinafhængig i > 5 år ved tilmelding, c-peptid negativ).
4. Modtagere bør have fraværende stimuleret c-peptid (< 0,3 ng/ml) som svar på et (Boost® 6 ml/kg lgv til maksimalt 360 ml; et andet ækvivalent produkt), målt 60 og 90 minutter efter indtagelsesstart.
5. Forsøgspersoner, som er > 6 måneder efter nyretransplantation eller > 6 måneder efter levertransplantation, som tager passende calcineurinhæmmer (CNI) baseret vedligeholdelsesimmunsuppression ([tacrolimus alene eller sammen med sirolimus, mycophenolatmofetil, myfortic eller azathioprin; eller cyclosporin); i forbindelse med sirolimus, mycophenolatmofetil eller myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
6. Stabil nyrefunktion som defineret ved et kreatinin på højst en tredjedel større end den gennemsnitlige kreatininbestemmelse udført i de 6 foregående måneder forud for ø-transplantation, samt fravær af en afstødningsepisode i de 6 måneder før ø-transplantation
7. Stabile leverfunktionstests som defineret ved: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfataseværdier < 1,5 eller total bilirubin < 1,5 gange normal øvre grænse på tidspunktet for undersøgelsens start, samt fravær af en afstødningsepisode i de 6 måneder før ø-transplantation

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer detekteret af Luminex Single Antigen/specificity perle-assay inklusive svagt reaktive antistoffer, der ikke ville blive påvist ved en flow-krydsmatch
2. Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag
3. Vægt mere end 100 kg eller body mass index (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primær hyperparathyroidisme ELLER sekundær hyperparathyroidisme
5. Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
6. Blodtryk: SBP > 180 mmHg eller DBP >100 mmHg trods behandling med antihypertensiva.
7. Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af forsøgspersonens målte serumkreatinin og Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen, samt tilstedeværelsen af ​​en afstødningsepisode i de 6 måneder før øtransplantation
8. Forhøjede leverfunktionsprøver som defineret ved: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfataseværdier > 1,5 eller total bilirubin >1,5 gange normale øvre grænser på tidspunktet for studiestart, samt tilstedeværelse af en afstødningsepisode i de 6 måneder før ø-transplantation
9. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) efter ny debut siden nyretransplantation.
10. For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, DepoProvera® og barriereanordninger med sæddræbende middel er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
11. Aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller TB. Quantiferon gold assay vil blive brugt til at bestemme TB-infektion.
12. Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidioidomycosis-infektion inden for 1 år før studiestart.
13. Enhver anamnese med malignitet efter modtagelse af enten nyre- eller levertransplantation, undtagen fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden
14. Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.

15. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

    1. Seneste MI (inden for de seneste 6 måneder),
    2. Bevis for iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år,
    3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %,
    4. Valvulær sygdom, der kræver udskiftning med ventilprotese.
16. Aktive infektioner (undtagen milde hud- og neglesvampeinfektioner).
17. Aktiv mavesår sygdom eller gastritis, symptomatisk galdesten eller portal hypertension.
18. Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
19. Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
20. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre sikker afslutning af undersøgelsen.
21. Positiv screening for BK-viræmi på tidspunktet for screening.
22. Ubehandlet hyperlipidæmi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL