Cotrasplante de islotes pancreáticos y glándulas paratiroides para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (PARADIGM)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 años o más.
2. Sujetos que puedan dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
3. Antecedentes clínicos compatibles con diabetes tipo 1 (inicio < 40 años e insulinodependiente durante > 5 años en el momento de la inscripción, péptido c negativo).
4. Los receptores deben tener péptido c estimulado ausente (< 0,3 ng/mL) en respuesta a un (Boost® 6 mL/kg BW hasta un máximo de 360 ​​mL; otro producto equivalente), medido a los 60 y 90 min después del inicio del consumo.
5. Sujetos que son > 6 meses después del trasplante renal o > 6 meses después del trasplante hepático que están tomando un inhibidor de la calcineurina (CNI) apropiado basado en inmunosupresión de mantenimiento ([tacrolimus solo o junto con sirolimus, micofenolato mofetilo, myfortic o azatioprina; o ciclosporina junto con sirolimus, micofenolato mofetilo o myfortic ± Prednisona ≤ 10 mg/día).
6. Función renal estable definida por una creatinina de no más de un tercio por encima de la determinación de creatinina promedio realizada en los 6 meses previos al trasplante de islotes, así como la ausencia de un episodio de rechazo en los 6 meses previos al trasplante de islotes
7. Pruebas de función hepática estables definidas por: SGOT (AST), SGPT (ALT), valores de fosfatasa alcalina < 1,5 o bilirrubina total < 1,5 veces los límites superiores normales en el momento del ingreso al estudio, así como la ausencia de un episodio de rechazo en los 6 meses antes del trasplante de islotes

Criterio de exclusión:

1. Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante detectados por el ensayo Luminex Single Antigen/especificity bead, incluidos anticuerpos débilmente reactivos que no se detectarían mediante una compatibilidad cruzada de flujo
2. Requerimiento de insulina >1,0 UI/kg/día
3. Peso superior a 100 kg o índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2.
4. Hiperparatiroidismo primario O hiperparatiroidismo secundario
5. Retinopatía diabética proliferativa no tratada o inestable.
6. Presión arterial: PAS > 180 mmHg o PAD > 100 mmHg a pesar del tratamiento con agentes antihipertensivos.
7. FG calculado de ≤ 40 ml/min/1,73 m2 utilizando la creatinina sérica medida del sujeto y la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI), así como la presencia de un episodio de rechazo en los 6 meses previos al trasplante de islotes
8. Pruebas de función hepática elevadas definidas por: SGOT (AST), SGPT (ALT), valores de fosfatasa alcalina > 1,5 o bilirrubina total > 1,5 veces los límites superiores normales en el momento del ingreso al estudio, así como la presencia de un episodio de rechazo en los 6 meses antes del trasplante de islotes
9. Proteinuria (cociente albúmina/creatinina o ACr > 300 mg/g) de nueva aparición desde el trasplante renal.
10. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio y 4 meses después de la interrupción. Para sujetos masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
11. Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, VIH o TB. Se usará el ensayo Quantiferon gold para determinar la infección por TB.
12. Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis y coccidioidomicosis en el año anterior al ingreso al estudio.
13. Cualquier antecedente de malignidad después de recibir el trasplante de riñón o de hígado, excepto el carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado.
14. Abuso activo conocido de alcohol o sustancias.

15. Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones:

    1. MI reciente (dentro de los últimos 6 meses),
    2. Evidencia de isquemia en un examen cardíaco funcional en el último año,
    3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%,
    4. Enfermedad valvular que requiere reemplazo con válvula protésica.
16. Infecciones activas (excepto infecciones leves por hongos en la piel y las uñas).
17. Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis, cálculos biliares sintomáticos o hipertensión portal.
18. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
19. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción.
20. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la finalización segura del estudio.
21. Prueba positiva para viremia BK en el momento de la prueba.
22. Hiperlipidemia no tratada - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL