Co-transplantation d'îlots pancréatiques et de glandes parathyroïdes pour le traitement du diabète de type 1 (PARADIGM)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus.
2. Sujets capables de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude.
3. Antécédents cliniques compatibles avec le diabète de type 1 (début < 40 ans et insulino-dépendant depuis > 5 ans à l'inscription, peptide c négatif).
4. Les receveurs doivent avoir un peptide C stimulé absent (< 0,3 ng/mL) en réponse à un (Boost® 6 mL/kg PC jusqu'à un maximum de 360 ​​mL ; un autre produit équivalent), mesuré à 60 et 90 min après le début de la consommation.
5. Sujets > 6 mois après une greffe de rein ou > 6 mois après une greffe de foie qui prennent une immunosuppression d'entretien appropriée basée sur un inhibiteur de la calcineurine (CNI) ([tacrolimus seul ou en association avec du sirolimus, du mycophénolate mofétil, du myfortic ou de l'azathioprine ; ou de la cyclosporine en association avec le sirolimus, le mycophénolate mofétil ou le myfortic ± Prednisone ≤ 10 mg/jour).
6. Fonction rénale stable telle que définie par une créatinine d'au plus un tiers supérieure à la détermination moyenne de la créatinine effectuée au cours des 6 mois précédant la greffe d'îlots, ainsi que l'absence d'épisode de rejet dans les 6 mois précédant la greffe d'îlots
7. Tests de la fonction hépatique stables tels que définis par : SGOT (AST), SGPT (ALT), valeurs de phosphatase alcaline < 1,5 ou bilirubine totale < 1,5 fois les limites supérieures normales au moment de l'entrée dans l'étude, ainsi que l'absence d'épisode de rejet dans les 6 ans mois avant la greffe d'îlots

Critère d'exclusion:

1. Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur détectés par le test Luminex Single Antigen/spécificité des billes, y compris des anticorps faiblement réactifs qui ne seraient pas détectés par une compatibilité croisée en flux
2. Besoin en insuline > 1,0 UI/kg/jour
3. Poids supérieur à 100 kg ou indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2.
4. Hyperparathyroïdie primaire OU hyperparathyroïdie secondaire
5. Rétinopathie diabétique proliférative non traitée ou instable.
6. Tension artérielle : PAS > 180 mmHg ou PAD > 100 mmHg malgré un traitement par des agents antihypertenseurs.
7. GFR calculé de ≤ 40 ml/min/1,73 m2 en utilisant la créatinine sérique mesurée du sujet et l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), ainsi que la présence d'un épisode de rejet dans les 6 mois précédant la greffe d'îlots
8. Tests de la fonction hépatique élevés tels que définis par : SGOT (AST), SGPT (ALT), valeurs de phosphatase alcaline > 1,5 ou bilirubine totale > 1,5 fois les limites supérieures normales au moment de l'entrée dans l'étude, ainsi que la présence d'un épisode de rejet dans les 6 ans mois avant la greffe d'îlots
9. Protéinurie (rapport albumine/créatinine ou ACr > 300mg/g) d'apparition récente depuis la transplantation rénale.
10. Pour les sujets féminins : test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt. Pour les sujets masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces. Les contraceptifs oraux, le Norplant®, le Depo-Provera® et les dispositifs barrières avec spermicide sont des méthodes contraceptives acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables.
11. Infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose. Le dosage de l'or Quantiferon sera utilisé pour déterminer l'infection tuberculeuse.
12. Aspergillus invasif, histoplasmose et infection à la coccidioïdomycose dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
13. Tout antécédent de malignité après avoir reçu une greffe de rein ou de foie, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué
14. Consommation active connue d'alcool ou de substances.

15. Cardiopathie coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections :

    1. IDM récent (au cours des 6 derniers mois),
    2. Preuve d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel au cours de la dernière année,
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %,
    4. Maladie valvulaire nécessitant un remplacement par une prothèse valvulaire.
16. Infections actives (sauf infections fongiques bénignes de la peau et des ongles).
17. Ulcère peptique actif ou gastrite, calculs biliaires symptomatiques ou hypertension portale.
18. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.
19. Administration de vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription.
20. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'achèvement de l'étude en toute sécurité.
21. Dépistage positif pour la virémie BK au moment du dépistage.
22. Hyperlipidémie non traitée - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL