Haiman saarekkeiden ja lisäkilpirauhasen yhteissiirto tyypin 1 diabeteksen hoitoon (PARADIGM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
3. Kliininen historia yhteensopiva tyypin 1 diabeteksen kanssa (aloitus < 40 vuoden iässä ja insuliiniriippuvainen > 5 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä, c-peptidi negatiivinen).
4. Vastaanottajilta ei pitäisi puuttua stimuloitua c-peptidiä (< 0,3 ng/ml) vasteena (Boost® 6 ml/kg BW enintään 360 ml:aan; toinen vastaava tuote), mitattuna 60 ja 90 minuuttia käytön aloittamisen jälkeen.
5. Potilaat, jotka ovat yli 6 kuukautta munuaisensiirron tai yli 6 kuukautta maksansiirron jälkeen ja käyttävät asianmukaista kalsineuriini-inhibiittoriin (CNI) perustuvaa immunosuppressiota ([takrolimuusi yksinään tai yhdessä sirolimuusin, mykofenolaattimofetiilin, myforticin tai atsatiopriinin kanssa; tai siklosporiinia yhdessä sirolimuusin, mykofenolaattimofetiilin tai myforticin kanssa ± prednisoni ≤ 10 mg/vrk).
6. Vakaa munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniiniarvolla, joka on enintään kolmannes suurempi kuin keskimääräinen kreatiniinimääritys, joka tehtiin 6 edellisen kuukauden aikana ennen saarekesiirtoa, sekä hyljintäjakson puuttuminen saarekesiirtoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
7. Stabiilit maksan toimintakokeet, kuten määritetään: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisen fosfataasin arvot < 1,5 tai kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin ylärajat tutkimukseen osallistumishetkellä, sekä hyljintäjakson puuttuminen 6 kuukautta ennen saarekesiirtoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden läsnäolo, joka on havaittu Luminex Single Antigen/spesifity bead -määrityksellä, mukaan lukien heikosti reaktiiviset vasta-aineet, joita ei havaittaisi virtauksen ristisovituksella
2. Insuliinin tarve > 1,0 IU/kg/vrk
3. Paino yli 100 kg tai painoindeksi (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primaarinen hyperparatyreoosi TAI sekundaarinen hyperparatyreoosi
5. Hoitamaton tai epästabiili proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
6. Verenpaine: verenpaine > 180 mmHg tai verenpaine > 100 mmHg verenpainelääkehoidosta huolimatta.
7. Laskettu GFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 käyttämällä potilaan mitattua seerumin kreatiniinia ja kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöä sekä hyljintäjakson esiintymistä saarekesiirtoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
8. Kohonneet maksan toimintakokeet, jotka määritellään: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisen fosfataasin arvot > 1,5 tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin ylärajat tutkimukseen osallistumishetkellä, sekä hyljintäjakson esiintyminen 6 kuukautta ennen saarekesiirtoa
9. Proteinuria (albumiini/kreatiniini-suhde tai ACr > 300 mg/g) munuaisensiirron jälkeen.
10. Naispuoliset koehenkilöt: Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imetys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Mieshenkilöt: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, Norplant®, Depo-Provera® ja spermisidiä sisältävät estelaitteet ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Yksin käytettyjä kondomeja ei hyväksytä.
11. Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, HIV tai tuberkuloosi. Quantiferon gold -määritystä käytetään tuberkuloosiinfektion määrittämiseen.
12. Invasiivinen aspergillus, histoplasmoosi ja coccidioidmycosis -infektio vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
13. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet joko munuaisen tai maksan siirron jälkeen, paitsi täysin leikattu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
14. Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.

15. Vaikea samanaikaisesti esiintyvä sydänsairaus, jolle on ominaista jokin seuraavista tiloista:

    1. Äskettäinen MI (viimeisten 6 kuukauden aikana),
    2. Todisteet iskemiasta toiminnallisessa sydämentutkimuksessa viimeisen vuoden aikana,
    3. Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
    4. Läppäsairaus, joka vaatii korvaamisen proteesilla.
16. Aktiiviset infektiot (paitsi lievät ihon ja kynsien sieni-infektiot).
17. Aktiivinen mahahaava tai gastriitti, oireilevat sappikivet tai portaaliverenpaine.
18. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
19. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
20. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.
21. Positiivinen seulonta BK-viremialle seulonnan aikana.
22. Hoitamaton hyperlipidemia – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl