Kotransplantacja wysp trzustkowych i przytarczyc w leczeniu cukrzycy typu 1 (PARADIGM)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
2. Osoby, które są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania.
3. Historia kliniczna zgodna z cukrzycą typu 1 (początek w wieku < 40 lat i insulinozależność od > 5 lat w momencie włączenia do badania, brak obecności peptydu c).
4. Biorcy powinni być nieobecni stymulowanego peptydu c (< 0,3 ng/ml) w odpowiedzi na a (Boost® 6 ml/kg masy ciała do maksymalnie 360 ​​ml; inny równoważny produkt), mierzony po 60 i 90 minutach od rozpoczęcia spożycia.
5. Pacjenci > 6 miesięcy po przeszczepieniu nerki lub > 6 miesięcy po przeszczepieniu wątroby, którzy przyjmują odpowiednie leczenie immunosupresyjne oparte na inhibitorach kalcyneuryny (CNI) ([takrolimus sam lub w skojarzeniu z syrolimusem, mykofenolanem mofetylu, myfortykiem lub azatiopryną; lub cyklosporyna w połączeniu z syrolimusem, mykofenolanem mofetylu lub myfortic ± prednizon ≤ 10 mg/dobę).
6. Stabilna czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny nie większe niż o jedną trzecią większe niż średnie oznaczenie kreatyniny wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed przeszczepem wysp trzustkowych, jak również brak epizodu odrzucenia w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem wysp trzustkowych
7. Stabilne wyniki badań czynności wątroby określone na podstawie: SGOT (AspAT), SGPT (AlAT), wartości fosfatazy zasadowej < 1,5 lub stężenia bilirubiny całkowitej < 1,5-krotności górnej granicy normy w momencie włączenia do badania, a także brak epizodu odrzucenia w 6. miesięcy przed przeszczepem wysepek

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA wykrytych za pomocą testu kulek Luminex Single Antigen/specyficzność, w tym słabo reaktywnych przeciwciał, które nie zostałyby wykryte przez dopasowanie przepływowe
2. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j.m./kg mc./dobę
3. Waga powyżej 100 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) > 30 kg/m2.
4. Pierwotna nadczynność przytarczyc LUB wtórna nadczynność przytarczyc
5. Nieleczona lub niestabilna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
6. Ciśnienie krwi: SBP > 180 mmHg lub DBP >100 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi.
7. Wyliczony GFR ≤ 40 ml/min/1,73 m2 przy użyciu zmierzonego stężenia kreatyniny w surowicy pacjenta i równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), jak również obecności epizodu odrzucenia w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem wysepek
8. Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby określone na podstawie: SGOT (AspAT), SGPT (AlAT), wartości fosfatazy alkalicznej > 1,5 lub bilirubiny całkowitej >1,5-krotności górnej granicy normy w momencie włączenia do badania, a także obecność epizodu odrzucenia w 6. miesięcy przed przeszczepem wysepek
9. Białkomocz (stosunek albumina/kreatynina lub ACr > 300 mg/g) pojawiający się od czasu przeszczepu nerki.
10. Dla kobiet: pozytywny wynik testu ciążowego, aktualnie karmiące piersią lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu badania. Dla mężczyzn: zamiar prokreacji w trakcie trwania badania lub w ciągu 4 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych metod antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera® i urządzenia barierowe ze środkiem plemnikobójczym są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
11. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV lub gruźlica. Do określenia zakażenia gruźlicą zostanie wykorzystany test Quantiferon gold.
12. Inwazyjne zakażenie aspergillus, histoplazmoza i kokcydioidomikoza w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
13. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego po przeszczepie nerki lub wątroby, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
14. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji.

15. Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:

    1. niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
    2. Stwierdzenie niedokrwienia w badaniu czynnościowym serca w ciągu ostatniego roku,
    3. frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%,
    4. Wada zastawkowa wymagająca wymiany na protezę zastawkową.
16. Aktywne zakażenia (z wyjątkiem łagodnych zakażeń grzybiczych skóry i paznokci).
17. Czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, objawowa kamica żółciowa lub nadciśnienie wrotne.
18. Korzystanie z agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
19. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
20. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie zakłócał bezpieczne ukończenie badania.
21. Pozytywny ekran wiremii BK w czasie badania przesiewowego.
22. Nieleczona hiperlipidemia - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL