Co-trapianto di isole pancreatiche e paratiroidi per il trattamento del diabete di tipo 1 (PARADIGM)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. - Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure dello studio.
3. Anamnesi clinica compatibile con diabete di tipo 1 (esordio < 40 anni e insulino-dipendente da > 5 anni all'arruolamento, c-peptide negativo).
4. I destinatari devono avere un c-peptide stimolato assente (<0,3 ng/mL) in risposta a un (Boost® 6 mL/kg peso corporeo fino a un massimo di 360 mL; un altro prodotto equivalente), misurato a 60 e 90 minuti dopo l'inizio del consumo.
5. Soggetti che sono > 6 mesi dopo il trapianto renale o > 6 mesi dopo il trapianto di fegato che stanno assumendo un appropriato immunosoppressore di mantenimento basato su un inibitore della calcineurina (CNI) ([tacrolimus da solo o in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetile, mifortico o azatioprina; o ciclosporina in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetile o myfortic ± Prednisone ≤ 10 mg/die).
6. Funzionalità renale stabile come definita da una creatinina non superiore di oltre un terzo rispetto alla determinazione media della creatinina eseguita nei 6 mesi precedenti il ​​trapianto di isole, così come l'assenza di un episodio di rigetto nei 6 mesi precedenti il ​​trapianto di isole
7. Test di funzionalità epatica stabili come definiti da: SGOT (AST), SGPT (ALT), valori di fosfatasi alcalina < 1,5 o bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori normali al momento dell'ingresso nello studio, nonché assenza di un episodio di rigetto nel 6 mesi prima del trapianto di isole

Criteri di esclusione:

1. Presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore rilevati dal test Luminex Single Antigen/specificity bead, inclusi anticorpi debolmente reattivi che non verrebbero rilevati da un flusso incrociato
2. Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die
3. Peso superiore a 100 kg o indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2.
4. Iperparatiroidismo primario o iperparatiroidismo secondario
5. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata o instabile.
6. Pressione sanguigna: PAS > 180 mmHg o PAD > 100 mmHg nonostante il trattamento con agenti antipertensivi.
7. GFR calcolato di ≤ 40 mL/min/1,73 m2 utilizzando la creatinina sierica misurata dal soggetto e l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), nonché la presenza di un episodio di rigetto nei 6 mesi precedenti il ​​trapianto di isole
8. Test di funzionalità epatica elevati come definiti da: SGOT (AST), SGPT (ALT), valori di fosfatasi alcalina > 1,5 o bilirubina totale > 1,5 volte i limiti superiori normali al momento dell'ingresso nello studio, nonché presenza di un episodio di rigetto nel 6 mesi prima del trapianto di isole
9. Proteinuria (rapporto albumina/creatinina o ACr > 300 mg/g) di nuova insorgenza dal trapianto di rene.
10. Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione. Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
11. Infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi. Il dosaggio dell'oro di quantiferon verrà utilizzato per determinare l'infezione da tubercolosi.
12. Infezione invasiva da aspergillus, istoplasmosi e coccidioidomicosi entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
13. Qualsiasi storia di tumore maligno dopo aver ricevuto il trapianto di rene o fegato, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle
14. Abuso attivo noto di alcol o sostanze.

15. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni:

    1. IM recente (negli ultimi 6 mesi),
    2. Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale nell'ultimo anno,
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%,
    4. Malattia valvolare che richiede la sostituzione con valvola protesica.
16. Infezioni attive (ad eccezione delle infezioni fungine lievi della pelle e delle unghie).
17. Ulcera peptica attiva o gastrite, calcoli biliari sintomatici o ipertensione portale.
18. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
19. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento.
20. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio.
21. Screening positivo per BK viremia al momento dello screening.
22. Iperlipidemia non trattata - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL