Cotransplante de Ilhotas Pancreáticas e Glândula Paratireoide para Tratamento de Diabetes Tipo 1 (PARADIGM)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos e femininos com 18 anos ou mais.
2. Sujeitos capazes de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.
3. História clínica compatível com diabetes tipo 1 (início < 40 anos de idade e dependente de insulina por > 5 anos na inscrição, peptídeo c negativo).
4. Os receptores devem ter peptídeo c estimulado ausente (< 0,3 ng/mL) em resposta a um (Boost® 6 mL/kg PC até um máximo de 360 ​​mL; outro produto equivalente), medido em 60 e 90 min após o início do consumo.
5. Indivíduos que estão > 6 meses após o transplante renal ou > 6 meses após o transplante hepático que estão tomando imunossupressão de manutenção baseada em inibidor de calcineurina (CNI) apropriado ([tacrolimus sozinho ou em conjunto com sirolimus, micofenolato de mofetil, myfortic ou azatioprina; ou ciclosporina em conjunto com sirolimo, micofenolato de mofetil ou mifortico ± Prednisona ≤ 10 mg/dia).
6. Função renal estável, definida por uma creatinina não superior a um terço superior à determinação média da creatinina realizada nos 6 meses anteriores ao transplante de ilhotas, bem como ausência de episódio de rejeição nos 6 meses anteriores ao transplante de ilhotas
7. Testes de função hepática estáveis, conforme definido por: SGOT (AST), SGPT (ALT), valores de fosfatase alcalina < 1,5 ou bilirrubina total < 1,5 vezes os limites superiores normais no momento da entrada no estudo, bem como ausência de episódio de rejeição no 6 meses antes do transplante de ilhotas

Critério de exclusão:

1. Presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador detectados pelo ensaio Luminex Single Antigen/esferas de especificidade, incluindo anticorpos fracamente reativos que não seriam detectados por uma correspondência cruzada de fluxo
2. Necessidade de insulina de >1,0 UI/kg/dia
3. Peso superior a 100 kg ou índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2.
4. Hiperparatireoidismo primário OU hiperparatireoidismo secundário
5. Retinopatia diabética proliferativa não tratada ou instável.
6. Pressão arterial: PAS > 180 mmHg ou PAD > 100 mmHg, apesar do tratamento com agentes anti-hipertensivos.
7. TFG calculada de ≤ 40 mL/min/1,73 m2 usando a creatinina sérica medida do sujeito e a equação da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI), bem como a presença de um episódio de rejeição nos 6 meses anteriores ao transplante de ilhotas
8. Testes de função hepática elevados definidos por: SGOT (AST), SGPT (ALT), valores de fosfatase alcalina > 1,5 ou bilirrubina total > 1,5 vezes os limites superiores normais no momento da entrada no estudo, bem como a presença de um episódio de rejeição no 6 meses antes do transplante de ilhotas
9. Proteinúria (relação albumina/creatinina ou ACr > 300mg/g) de início recente desde o transplante renal.
10. Para mulheres: teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e 4 meses após a descontinuação. Para indivíduos do sexo masculino: intenção de procriar durante a duração do estudo ou dentro de 4 meses após a descontinuação ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção. Contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivos de barreira com espermicida são métodos contraceptivos aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis.
11. Infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose. O ensaio de ouro Quantiferon será usado para determinar a infecção por TB.
12. Infecção invasiva por aspergillus, histoplasmose e coccidioidomicose 1 ano antes da entrada no estudo.
13. Qualquer história de malignidade após receber transplante de rim ou fígado, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular completamente ressecado da pele
14. Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias.

15. Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma destas condições:

    1. IM recente (nos últimos 6 meses),
    2. Evidência de isquemia no exame cardíaco funcional no último ano,
    3. Fração de ejeção ventricular esquerda < 30%,
    4. Doença valvular que requer substituição por válvula protética.
16. Infecções ativas (exceto infecções fúngicas leves da pele e unhas).
17. Úlcera péptica ativa ou gastrite, cálculos biliares sintomáticos ou hipertensão portal.
18. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
19. Administração de vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição.
20. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão segura do estudo.
21. Triagem positiva para viremia BK no momento da triagem.
22. Hiperlipidemia não tratada - CT > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL