Pankreasøyer og biskjoldbruskkjertel samtransplantasjon for behandling av type 1 diabetes (PARADIGM)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre.
2. Emner som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
3. Klinisk historie forenlig med type 1 diabetes (debut < 40 år gammel og insulinavhengig i > 5 år ved registrering, c-peptid negativ).
4. Mottakere bør ha fraværende stimulert c-peptid (< 0,3 ng/ml) som respons på a (Boost® 6 mL/kg kroppsvekt til maksimalt 360 mL; et annet ekvivalent produkt), målt 60 og 90 minutter etter start av inntak.
5. Personer som er > 6 måneder etter nyretransplantasjon eller > 6 måneder etter levertransplantasjon som tar passende kalsineurinhemmer (CNI)-basert vedlikeholdsimmunsuppresjon ([takrolimus alene eller i forbindelse med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatioprin; eller ciklosporin i kombinasjon med sirolimus, mykofenolatmofetil eller myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
6. Stabil nyrefunksjon som definert av et kreatinin som ikke er mer enn en tredjedel høyere enn gjennomsnittlig kreatininbestemmelse utført i de 6 foregående månedene før øytransplantasjon, samt fravær av en avstøtningsepisode i 6 måneder før øytransplantasjon
7. Stabile leverfunksjonstester som definert av: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfataseverdier < 1,5, eller total bilirubin < 1,5 ganger normal øvre grense på tidspunktet for studiestart, samt fravær av en avvisningsepisode i de 6 måneder før øytransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer detektert av Luminex Single Antigen/spesifisitetsperleanalyse inkludert svakt reaktive antistoffer som ikke ville bli oppdaget ved en flytkryssmatch
2. Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag
3. Vekt over 100 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primær hyperparatyreoidisme ELLER sekundær hyperparatyreoidisme
5. Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati.
6. Blodtrykk: SBP > 180 mmHg eller DBP >100 mmHg til tross for behandling med antihypertensiva.
7. Beregnet GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 ved bruk av individets målte serumkreatinin og Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen, samt tilstedeværelse av en avstøtningsepisode i de 6 månedene før øytransplantasjon
8. Forhøyede leverfunksjonstester som definert av: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfataseverdier > 1,5, eller total bilirubin >1,5 ganger normal øvre grense ved tidspunktet for studiestart, samt tilstedeværelse av en avvisningsepisode i de 6 måneder før øytransplantasjon
9. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr > 300 mg/g) etter ny debut siden nyretransplantasjon.
10. For kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest, for øyeblikket amming, eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien og 4 måneder etter seponering. For mannlige forsøkspersoner: intensjon om å formere seg under varigheten av studien eller innen 4 måneder etter seponering eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak. Orale prevensjonsmidler, Norplant®, DepoProvera® og barriereutstyr med sæddrepende middel er akseptable prevensjonsmetoder; kondomer brukt alene er ikke akseptable.
11. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller TB. Quantiferon gold-analyse vil bli brukt for å bestemme TB-infeksjon.
12. Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidioidomycosis-infeksjon innen 1 år før studiestart.
13. Enhver historie med malignitet etter å ha fått enten nyre- eller levertransplantasjon, bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
14. Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk.

15. Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

    1. Nylig MI (i løpet av de siste 6 månedene),
    2. Bevis på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året,
    3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %,
    4. Klaffesykdom som krever erstatning med klaffeprotese.
16. Aktive infeksjoner (unntatt milde hud- og neglesoppinfeksjoner).
17. Aktiv magesårsykdom eller gastritt, symptomatisk gallestein eller portal hypertensjon.
18. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter registrering.
19. Administrering av levende svekket(e) vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding.
20. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien.
21. Positiv screening for BK-viremi på tidspunktet for screening.
22. Ubehandlet hyperlipidemi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL