Kotransplantation von Pankreasinseln und Nebenschilddrüsen zur Behandlung von Typ-1-Diabetes (PARADIGM)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren.
2. Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
3. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes (Beginn < 40 Jahre alt und insulinabhängig für > 5 Jahre bei Einschreibung, C-Peptid-negativ).
4. Die Empfänger sollten kein stimuliertes C-Peptid (< 0,3 ng/ml) als Reaktion auf a aufweisen (Boost® 6 ml/kg Körpergewicht bis maximal 360 ml; ein anderes gleichwertiges Produkt), gemessen 60 und 90 Minuten nach Beginn der Einnahme.
5. Patienten > 6 Monate nach der Nierentransplantation oder > 6 Monate nach der Lebertransplantation, die eine geeignete, auf Calcineurin-Inhibitoren (CNI) basierende Erhaltungs-Immunsuppression einnehmen ([Tacrolimus allein oder in Verbindung mit Sirolimus, Mycophenolatmofetil, Myfortic oder Azathioprin; oder Ciclosporin in Verbindung mit Sirolimus, Mycophenolatmofetil oder Myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/Tag).
6. Stabile Nierenfunktion, definiert durch ein Kreatinin, das nicht mehr als ein Drittel höher ist als die durchschnittliche Kreatininbestimmung, die in den 6 vorangegangenen Monaten vor der Inseltransplantation durchgeführt wurde, sowie das Fehlen einer Abstoßungsepisode in den 6 Monaten vor der Inseltransplantation
7. Stabile Leberfunktionstests wie definiert durch: SGOT (AST), SGPT (ALT), Werte der alkalischen Phosphatase < 1,5 oder Gesamtbilirubin < 1,5-fache der normalen Obergrenzen zum Zeitpunkt des Studieneintritts sowie Fehlen einer Abstoßungsepisode im 6 Monate vor der Inseltransplantation

Ausschlusskriterien:

1. Anwesenheit von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern, die durch den Luminex Single Antigen/Spezifitäts-Bead-Assay nachgewiesen wurden, einschließlich schwach reaktiver Antikörper, die durch einen Cross-Match im Durchfluss nicht nachgewiesen würden
2. Insulinbedarf von >1,0 IE/kg/Tag
3. Gewicht über 100 kg oder Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primärer Hyperparathyreoidismus ODER sekundärer Hyperparathyreoidismus
5. Unbehandelte oder instabile proliferative diabetische Retinopathie.
6. Blutdruck: SBP > 180 mmHg oder DBP > 100 mmHg trotz Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln.
7. Berechnete GFR von ≤ 40 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung des gemessenen Serumkreatinins des Probanden und der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung sowie des Vorhandenseins einer Abstoßungsepisode in den 6 Monaten vor der Inseltransplantation
8. Erhöhte Leberfunktionswerte wie definiert durch: SGOT (AST), SGPT (ALT), Werte der alkalischen Phosphatase > 1,5 oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache der normalen Obergrenzen zum Zeitpunkt des Studieneintritts sowie Vorhandensein einer Abstoßungsepisode im 6 Monate vor der Inseltransplantation
9. Neu aufgetretene Proteinurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis oder ACr > 300 mg/g) seit Nierentransplantation.
10. Für weibliche Probanden: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder Unwilligkeit, während der Dauer der Studie und 4 Monate nach Absetzen wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Für männliche Probanden: Absicht, sich während der Dauer der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach dem Absetzen fortzupflanzen oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
11. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder TB. Der Quantiferon-Gold-Assay wird verwendet, um eine TB-Infektion zu bestimmen.
12. Invasive Aspergillus-, Histoplasmose- und Kokzidioidomykose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt.
13. Jegliche Malignität in der Anamnese nach Erhalt einer Nieren- oder Lebertransplantation, mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
14. Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

15. Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

    1. Neuer MI (innerhalb der letzten 6 Monate),
    2. Nachweis einer Ischämie bei funktioneller Herzuntersuchung innerhalb des letzten Jahres,
    3. linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %,
    4. Herzklappenerkrankung, die den Ersatz einer Klappenprothese erfordert.
16. Aktive Infektionen (außer leichten Haut- und Nagelpilzinfektionen).
17. Aktive Magengeschwüre oder Gastritis, symptomatische Gallensteine ​​oder portale Hypertension.
18. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
19. Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung.
20. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigt.
21. Positiver Screen auf BK-Virämie zum Zeitpunkt des Screenings.
22. Unbehandelte Hyperlipidämie – TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL