Совместная трансплантация островков поджелудочной железы и паращитовидной железы для лечения диабета 1 типа (PARADIGM)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Субъекты, которые могут предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
3. Клинический анамнез, совместимый с диабетом 1 типа (начало в возрасте < 40 лет и инсулинозависимость в течение > 5 лет на момент включения, c-пептид отрицательный).
4. У реципиентов должен отсутствовать стимулированный c-пептид (< 0,3 нг/мл) в ответ на (Boost® 6 мл/кг массы тела до максимума 360 мл; другой эквивалентный продукт), измеренный через 60 и 90 минут после начала потребления.
5. Субъекты, у которых > 6 месяцев после трансплантации почки или > 6 месяцев после трансплантации печени, которые принимают соответствующие поддерживающие иммуносупрессии на основе ингибиторов кальциневрина (CNI) ([такролимус отдельно или в сочетании с сиролимусом, микофенолата мофетилом, мифортиком или азатиоприном; или циклоспорином в сочетании с сиролимусом, микофенолата мофетилом или мифортиком ± преднизолон ≤ 10 мг/день).
6. Стабильная функция почек, определяемая по уровню креатинина, не более чем на треть превышающему среднее значение креатинина, определяемому за 6 месяцев до трансплантации островков, а также отсутствие эпизода отторжения в течение 6 месяцев до трансплантации островков.
7. Стабильные функциональные пробы печени, определяемые по: SGOT (AST), SGPT (ALT), значениям щелочной фосфатазы < 1,5 или общему билирубину < 1,5 превышают нормальные верхние пределы на момент включения в исследование, а также отсутствие эпизода отторжения в 6 месяцев до трансплантации островков

Критерий исключения:

1. Наличие донор-специфических анти-HLA-антител, обнаруженных с помощью анализа шариков Luminex Single Antigen/specificity, включая слабореактивные антитела, которые не будут обнаружены при перекрестном сопоставлении потоков
2. Потребность в инсулине >1,0 МЕ/кг/день
3. Вес более 100 кг или индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2.
4. Первичный гиперпаратиреоз ИЛИ вторичный гиперпаратиреоз
5. Нелеченная или нестабильная пролиферативная диабетическая ретинопатия.
6. Артериальное давление: САД > 180 мм рт. ст. или ДАД > 100 мм рт. ст., несмотря на лечение антигипертензивными препаратами.
7. Расчетная СКФ ≤ 40 мл/мин/1,73 m2 с использованием измеренного креатинина в сыворотке субъекта и уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), а также наличия эпизода отторжения за 6 месяцев до трансплантации островков.
8. Повышенные функциональные пробы печени, определяемые по: SGOT (AST), SGPT (ALT), значениям щелочной фосфатазы > 1,5 или общему билирубину > 1,5 превышают нормальные верхние пределы на момент включения в исследование, а также наличие эпизода отторжения в 6 месяцев до трансплантации островков
9. Протеинурия (соотношение альбумин/креатинин или ACr > 300 мг/г), возникшая после трансплантации почки.
10. Для женщин: положительный тест на беременность, кормление грудью в настоящее время или нежелание использовать эффективные меры контрацепции на время исследования и в течение 4 месяцев после его прекращения. Для субъектов мужского пола: намерение иметь потомство во время исследования или в течение 4 месяцев после его прекращения или нежелание использовать эффективные меры контрацепции. Оральные контрацептивы, Норплант®, Депо-Провера® и барьерные устройства со спермицидами являются приемлемыми методами контрацепции; презервативы, используемые отдельно, неприемлемы.
11. Активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез. Для определения инфекции туберкулеза будет использоваться количественный анализ золота Quantiferon.
12. Инвазивный аспергиллез, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз в течение 1 года до включения в исследование.
13. Любое злокачественное новообразование в анамнезе после трансплантации почки или печени, за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
14. Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами.

15. Тяжелое сосуществующее сердечное заболевание, характеризующееся любым из следующих состояний:

    1. Недавний ИМ (в течение последних 6 месяцев),
    2. Признаки ишемии при функциональном кардиологическом исследовании в течение последнего года,
    3. Фракция выброса левого желудочка < 30%,
    4. Клапанная болезнь, требующая замены протезом клапана.
16. Активные инфекции (кроме легких грибковых инфекций кожи и ногтей).
17. Активная язвенная болезнь или гастрит, симптоматические камни в желчном пузыре или портальная гипертензия.
18. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель после регистрации.
19. Введение живой аттенуированной(ых) вакцины(ов) в течение 2 месяцев после зачисления.
20. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать безопасному завершению исследования.
21. Положительный результат скрининга на виремию BK во время скрининга.
22. Нелеченая гиперлипидемия - ТС > 200 мг/дл, ТГК > 200 мг/дл, ЛПНП > 130 мг/дл