Pancreaseilandjes en bijschildklier co-transplantatie voor de behandeling van diabetes type 1 (PARADIGM)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
2. Onderwerpen die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om te voldoen aan onderzoeksprocedures.
3. Klinische voorgeschiedenis compatibel met diabetes type 1 (begin < 40 jaar oud en insulineafhankelijk gedurende > 5 jaar bij opname, c-peptide negatief).
4. Ontvangers moeten afwezig gestimuleerd c-peptide (< 0,3 ng/ml) hebben als reactie op een (Boost® 6 ml/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 360 ml; een ander equivalent product), gemeten 60 en 90 minuten na aanvang van consumptie.
5. Proefpersonen die > 6 maanden post-niertransplantatie of > 6 maanden post-levertransplantatie zijn en die een geschikte op calcineurineremmer (CNI) gebaseerde onderhoudsimmunosuppressie gebruiken ([tacrolimus alleen of in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil, myfortic of azathioprine; of cyclosporine in combinatie met sirolimus, mycofenolaatmofetil of myfortic ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
6. Stabiele nierfunctie zoals gedefinieerd door een creatinine die niet meer dan een derde hoger is dan de gemiddelde creatininebepaling uitgevoerd in de 6 voorgaande maanden voorafgaand aan eilandjestransplantatie, evenals afwezigheid van een afstotingsepisode in de 6 maanden voorafgaand aan eilandjestransplantatie
7. Stabiele leverfunctietesten zoals gedefinieerd door: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatasewaarden < 1,5, of totaal bilirubine < 1,5 keer de normale bovengrenzen op het moment van aanvang van het onderzoek, evenals afwezigheid van een afstotingsepisode in de 6 maanden voorafgaand aan de eilandjestransplantatie

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen gedetecteerd door Luminex Single Antigen/specificity bead assay inclusief zwak reactieve antilichamen die niet zouden worden gedetecteerd door een flow-cross-match
2. Insulinebehoefte van >1,0 IE/kg/dag
3. Gewicht meer dan 100 kg of body mass index (BMI) > 30 kg/m2.
4. Primaire hyperparathyreoïdie OF secundaire hyperparathyreoïdie
5. Onbehandelde of onstabiele proliferatieve diabetische retinopathie.
6. Bloeddruk: SBP > 180 mmHg of DBP >100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva.
7. Berekende GFR van ≤ 40 ml/min/1,73 m2 met behulp van het gemeten serumcreatinine van de proefpersoon en de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking, evenals de aanwezigheid van een afstotingsepisode in de 6 maanden voorafgaand aan eilandjestransplantatie
8. Verhoogde leverfunctietesten zoals gedefinieerd door: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatasewaarden > 1,5, of totale bilirubine > 1,5 maal de normale bovengrenzen op het moment van aanvang van het onderzoek, evenals aanwezigheid van een afstotingsepisode in de 6 maanden voorafgaand aan de eilandjestransplantatie
9. Proteïnurie (albumine/creatinine-ratio of ACr > 300 mg/g) nieuw ontstaan ​​sinds niertransplantatie.
10. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera® en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel.
11. Actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tbc. Quantiferon gold assay zal worden gebruikt om tbc-infectie te bepalen.
12. Invasieve aspergillus-, histoplasmose- en coccidioidomycose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Elke voorgeschiedenis van maligniteit na nier- of levertransplantatie, met uitzondering van volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
14. Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik.

15. Ernstige gelijktijdig bestaande hartaandoening, gekenmerkt door een van deze aandoeningen:

    1. Recent MI (in de afgelopen 6 maanden),
    2. Bewijs van ischemie op functioneel cardiaal onderzoek in het afgelopen jaar,
    3. Linkerventrikelejectiefractie < 30%,
    4. Valvulaire ziekte die moet worden vervangen door een kunstklep.
16. Actieve infecties (behalve milde huid- en nagelschimmelinfecties).
17. Actieve maagzweer of gastritis, symptomatische galstenen of portale hypertensie.
18. Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving.
19. Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving.
20. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek in de weg staat.
21. Positieve screening op BK-viremie op het moment van screening.
22. Onbehandelde hyperlipidemie - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL