Čtyřcestná křížová studie 3 formulací M207 s intranazálním zolmitriptanem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži ve věku 18 až 50 let (včetně)
2. Dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky významných abnormalit podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, kompletního krevního obrazu, biochemického vyšetření krve, analýzy moči a EKG.
3. Negativní testy moči na drogy a alkohol a negativní těhotenské testy v séru (u žen) při screeningu a přijetí/základní návštěvě.
4. Souhlas žen s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů poté, co subjekt studii dokončil. Mezi lékařsky účinné metody antikoncepce, které může subjekt používat, patří abstinence, použití bránice a spermicidu, nitroděložní tělísko (IUD), kroužky, kondom a vaginální spermicid, hormonální antikoncepce (subjekty musí být stabilní na hormonální antikoncepci alespoň 3 měsíce předtím na screening), chirurgickou sterilizaci (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, hysteroskopická sterilizace) a postmenopauzální (≥ 2 roky amenorey).
5. Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro studii před zařazením do studie, a ochotu dodržovat všechny postupy a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o významné anamnéze jaterních, reprodukčních, gastrointestinálních, ledvinových, krvácivých nebo hematologických poruch včetně koagulačních, plicních, neurologických, respiračních, endokrinních nebo kardiovaskulárních abnormalit (zejména hypertenze, onemocnění periferních cév, onemocnění koronárních tepen, přechodné ischemické ataky, popř. abnormality srdečního rytmu), psychiatrické poruchy, akutní infekce nebo jiné stavy, které by narušovaly účast ve studii nebo absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.

2. Přítomnost tří nebo více z následujících rizikových faktorů ICHS pro kardiovaskulární onemocnění:

   A. Současné užívání tabáku (subjekty, které kouřily do 30 dnů od screeningu)

   B. Hypertenze (systolický TK > 140 nebo diastolický TK > 90) nebo užívání antihypertenziv k léčbě hypertenze

   C. Hyperlipidémie – LDL > 159 mg/dl a/nebo HDL < 40 mg/dl (nebo při předepsané anticholesterolové léčbě)

   D. Rodinná anamnéza předčasného onemocnění koronárních tepen (CAD) (< 55 let u mužských příbuzných prvního stupně nebo < 65 let u ženských příbuzných prvního stupně)

   E. Diabetes mellitus

3. Jakékoli kontraindikace podávání zolmitriptanu včetně:

   • Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo koronárního vazospasmu
   • Symptomatický syndrom Wolf-Parkinson-White nebo jiné poruchy srdeční akcesorní převodní dráhy
   • Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo hemiplegické či bazilární migrény
   • Onemocnění periferních cév
   • Ischemická choroba střev
   • Hypertenze (vyšší nebo rovna 140/90 mmHg buď při screeningu nebo při příjmu/základní návštěvě
   • Jakákoli anamnéza poškození jater definované jako alanintransamináza > 150 U/l, aspartátaminotransferáza > 130 U/l nebo bilirubin > 2násobek horní hranice normálu
4. Kontaktní dermatitida nebo známé dermatologické poruchy v anamnéze, které by narušovaly postupy studie nebo hodnocení
5. Plánovaná účast na činnostech, které způsobují zánět, podráždění, spálení sluncem, léze nebo tetování na zamýšlených místech aplikace od 2 týdnů před podáním dávky do posledního dne účasti ve studii
6. Užívání jakéhokoli antikoagulantu na předpis během 1 měsíce před první dávkou

7. Užívání léků na předpis a volně prodejných léků do jednoho týdne od dávkování jiné než následující:

   • Hormonální substituční terapie (HRT)
   • Antikoncepční pilulky, náplasti, IUD, kroužky, injekce nebo implantáty (všechny hormonální antikoncepce) jsou povoleny za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu alespoň tří měsíců před screeningem a lze v ní pokračovat po celou dobu studie
   • Inhibitory protonové pumpy (PPI)
   • Antihistaminika
   • Občasně užívaná NSAID
   • Acetaminofen, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné (ne více než 1000 mg/den)
   • Výjimky mohou být povoleny případ od případu
8. Subjekt má známou alergii nebo citlivost na zolmitriptan nebo jeho deriváty nebo formulace
9. Subjekt má známou alergii nebo citlivost na pásky nebo lepidla
10. Použití jakékoli jiné zkoumané sloučeniny do 30 dnů od plánovaného dávkování studovaného léku
11. Současné užívání nebo zneužívání drog a/nebo alkoholu v anamnéze během 6 měsíců od screeningu a výzkumník je považuje za klinicky významné
12. Anamnéza nosní patologie (např. polypy) nebo abnormální vyšetření nosu, které zkoušející považuje za klinicky významné
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18 kg/m2 nebo vyšší než 35 kg/m2
14. Pokud podle názoru zkoušejícího subjekt není vhodný pro studii
15. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na přítomnost drog v moči nebo testu na alkohol
16. Subjekt v současné době kouří nebo užívá nikotin