En fireveis crossover-studie av 3 formuleringer av M207 med intranasal zolmitriptan hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn 18 til 50 år (inkludert)
2. God generell helse uten klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, fullstendig blodtelling, blodkjemi, urinanalyse og EKG.
3. Negativ undersøkelse av rusmidler og alkohol i urin og negative serumgraviditetstester (for kvinnelige forsøkspersoner) ved screening og innleggelse/besøk.
4. Samtykke fra kvinnelige forsøkspersoner til å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter at forsøkspersonen har fullført studien. Medisinsk effektive prevensjonsmetoder som kan brukes av forsøkspersonen inkluderer avholdenhet, bruk av diafragma og spermicid, intrauterin enhet (IUD), ringer, kondom og vaginal spermicid, hormonelle prevensjonsmidler (personene må være stabile på hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før til screening), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering, hysteroskopisk sterilisering) og postmenopausal (≥ 2 år med amenoré).
5. Evne til å lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke til at de forstår formålet med studiet og prosedyrer som kreves for studiet før de melder seg på studiet, og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på betydelig historie med lever-, reproduksjons-, gastrointestinale, nyre-, blødnings- eller hematologiske lidelser, inkludert koagulasjons-, lunge-, nevrologiske, respiratoriske, endokrine eller kardiovaskulære abnormiteter (spesielt hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, koronararteriesykdom, forbigående iskemiske angrep, hjerterytmeavvik), psykiatriske lidelser, akutt infeksjon eller andre tilstander som kan forstyrre studiedeltakelsen eller med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

2. Tilstedeværelse av tre eller flere av følgende CAD-risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom:

   A. Nåværende tobakksbruk (personer som har røykt innen 30 dager etter screening)

   B. Hypertensjon (systolisk BP > 140 eller diastolisk BP > 90) eller mottak av antihypertensive medisiner for behandling av hypertensjon

   C. Hyperlipidemi - LDL > 159 mg/dL og/eller HDL < 40 mg/dL (eller på foreskrevet anti-kolesterol behandling)

   D. Familiehistorie med prematur koronararteriesykdom (CAD) (< 55 år hos mannlige førstegradsslektninger eller < 65 år hos kvinnelige førstegradsslektninger)

   E. Diabetes mellitus

3. Enhver kontraindikasjon for administrering av zolmitriptan inkludert:

   • Anamnese med koronararteriesykdom eller koronar vasospasme
   • Symptomatisk Wolf-Parkinson-White syndrom eller andre ledningsforstyrrelser i hjertet
   • Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hemiplegisk eller basilær migrene
   • Perifer vaskulær sykdom
   • Iskemisk tarmsykdom
   • Hypertensjon (større enn eller lik 140/90 mmHg ved enten screening eller innleggelse/baseline-besøk
   • Enhver historie med nedsatt leverfunksjon definert som alanintransaminase > 150 U/L, aspartataminotransferase > 130 U/L eller bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense
4. Historie med kontaktdermatitt eller kjente dermatologiske lidelser som ville forstyrre studieprosedyrene eller vurderingene
5. Planlagt deltakelse i aktiviteter som forårsaker betennelse, irritasjon, solbrenthet, lesjoner eller tatoveringer på de tiltenkte påføringsstedene fra 2 uker før dosering til siste dag av studiedeltakelse
6. Bruk av reseptbelagte antikoagulantia innen 1 måned før første dose

7. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie medisiner innen én uke etter dosering annet enn følgende:

   • Hormonerstatningsterapi (HRT)
   • P-piller, plaster, spiral, ringer, injeksjoner eller implantater (alle hormonelle prevensjonsmidler) er tillatt forutsatt at dosen har vært stabil i minst tre måneder før screening og kan fortsettes gjennom hele studien
   • Protonpumpehemmere (PPI)
   • Antihistaminer
   • Periodisk brukt NSAID
   • Acetaminophen hvis medisinsk nødvendig (ikke mer enn 1000 mg/dag)
   • Unntak kan tillates fra sak til sak
8. Personen har en kjent allergi eller følsomhet overfor zolmitriptan eller dets derivater eller formuleringer
9. Personen har en kjent allergi eller følsomhet overfor tape eller lim
10. Bruk av en hvilken som helst annen undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter planlagt studiemedikamentdosering
11. Nåværende bruk eller historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening og anses å være klinisk signifikant av etterforskeren
12. Anamnese med nasal patologi (f.eks. polypper) eller unormal neseundersøkelse ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren
13. Kroppsmasseindeks (BMI) lavere enn 18 kg/m2 eller større enn 35 kg/m2
14. Dersom faget etter utrederen ikke er egnet for studien
15. Eventuelle positive resultater for undersøkelse av urinmedisin eller alkoholtest
16. Personen røyker for tiden eller er en nikotinbruker