En fire-vejs crossover undersøgelse af 3 formuleringer af M207 med intranasal zolmitriptan hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd i alderen 18 til 50 år (inklusive)
2. Godt generelt helbred uden klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, fuldstændig blodtælling, blodkemi, urinanalyse og EKG.
3. Negative urinmedicin- og alkoholscreeninger og negative serumgraviditetstests (for kvindelige forsøgspersoner) ved screening og indlæggelse/baselinebesøg.
4. Kvinde forsøgspersoners samtykke til at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter forsøgspersonen har afsluttet undersøgelsen. Medicinsk effektive præventionsmetoder, der kan anvendes af forsøgspersonen, omfatter afholdenhed, brug af mellemgulv og sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD), ringe, kondom og vaginal sæddrebende middel, hormonelle præventionsmidler (forsøgspersoner skal være stabile på hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før til screening), kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral tubal ligering, hysteroskopisk sterilisering) og postmenopausal (≥ 2 år med amenoré).
5. Evne til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke til, at de forstår formålet med undersøgelsen og procedurer, der kræves for undersøgelsen, før de tilmelder sig undersøgelsen, og villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for betydelige anamnese med lever-, reproduktions-, gastrointestinale, nyre-, blødnings- eller hæmatologiske lidelser, herunder koagulation, lunge-, neurologiske, respiratoriske, endokrine eller kardiovaskulære abnormiteter (især hypertension, perifer vaskulær sygdom, koronararteriesygdom, forbigående iskæmiske anfald, hjerterytmeabnormiteter), psykiatriske lidelser, akutte infektioner eller andre tilstande, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

2. Tilstedeværelse af tre eller flere af følgende CAD-risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom:

   A. Aktuelt tobaksbrug (personer, der har røget inden for 30 dage efter screening)

   B. Hypertension (systolisk BP > 140 eller diastolisk BP > 90) eller modtagelse af antihypertensiv medicin til behandling af hypertension

   C. Hyperlipidæmi - LDL > 159 mg/dL og/eller HDL < 40 mg/dL (eller på ordineret anti-kolesterol behandling)

   D. Familiehistorie med præmatur koronararteriesygdom (CAD) (< 55 år hos mandlige førstegradsslægtninge eller < 65 år hos kvindelige førstegradsslægtninge)

   E. Diabetes mellitus

3. Enhver kontraindikation for administration af zolmitriptan, herunder:

   • Anamnese med koronararteriesygdom eller koronar vasospasme
   • Symptomatisk Wolf-Parkinson-White syndrom eller andre hjerte-accessoriske overledningsforstyrrelser
   • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller hemiplegisk eller basilær migræne
   • Perifer vaskulær sygdom
   • Iskæmisk tarmsygdom
   • Hypertension (større end eller lig med 140/90 mmHg ved enten screening eller indlæggelse/baseline besøg
   • Enhver anamnese med nedsat leverfunktion defineret som alanintransaminase > 150 U/L, aspartataminotransferase > 130 U/L eller bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse
4. Anamnese med kontaktdermatitis eller kendte dermatologiske lidelser, der ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller vurderingerne
5. Planlagt deltagelse i aktiviteter, der forårsager betændelse, irritation, solskoldning, læsioner eller tatoveringer på de tilsigtede påføringssteder fra 2 uger før dosering til deres sidste dag for studiedeltagelse
6. Brug af enhver receptpligtig antikoagulant inden for 1 måned før den første dosis

7. Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin inden for en uge efter dosering, bortset fra følgende:

   • Hormonerstatningsterapi (HRT)
   • P-piller, plastre, spiral, ringe, injektioner eller implantater (alle hormonelle præventionsmidler) er tilladt, forudsat at dosis har været stabil i mindst tre måneder før screening og kan fortsættes gennem hele undersøgelsen
   • Protonpumpehæmmere (PPI'er)
   • Antihistaminer
   • Periodisk brugt NSAID
   • Acetaminophen, hvis det er medicinsk nødvendigt (ikke mere end 1000 mg/dag)
   • Undtagelser kan tillades fra sag til sag
8. Personen har en kendt allergi eller følsomhed over for zolmitriptan eller dets derivater eller formuleringer
9. Personen har en kendt allergi eller følsomhed over for tape eller klæbemidler
10. Anvendelse af enhver anden undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage efter planlagt dosering af studielægemiddel
11. Aktuel brug eller historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening og vurderes at være klinisk signifikant af investigator
12. Anamnese med nasal patologi (f.eks. polypper) eller unormal næseundersøgelse, som efterforskeren vurderer at være klinisk signifikant
13. Body Mass Index (BMI) lavere end 18 kg/m2 eller større end 35 kg/m2
14. Hvis forsøgspersonen efter investigator ikke er egnet til undersøgelsen
15. Ethvert positivt urinstofscreeningsresultat eller alkoholtest
16. Forsøgsperson ryger i øjeblikket eller er en nikotinbruger