Четырехстороннее перекрестное исследование 3 препаратов M207 с интраназальным золмитриптаном у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины от 18 до 50 лет (включительно)
2. Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых отклонений, определяемых анамнезом, физикальным обследованием, общим анализом крови, биохимическим анализом крови, анализом мочи и ЭКГ.
3. Отрицательный результат анализа мочи на наркотики и алкоголь и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (для женщин) при скрининге и поступлении/посещении исходного уровня.
4. Согласие субъектов женского пола на использование эффективного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после завершения исследования субъектом. К эффективным с медицинской точки зрения методам контрацепции, которые может использовать субъект, относятся воздержание, использование диафрагмы и спермицидов, внутриматочных спиралей (ВМС), колец, презервативов и вагинальных спермицидов, гормональные контрацептивы (субъекты должны стабильно принимать гормональные контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев до до скрининга), хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, гистероскопическая стерилизация) и постменопаузальная (≥ 2 лет аменореи).
5. Способность прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие на то, что они понимают цель исследования и процедуры, необходимые для исследования, до включения в исследование, а также готовность соблюдать все процедуры и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства значительного анамнеза печеночных, репродуктивных, желудочно-кишечных, почечных, кровотечений или гематологических нарушений, включая нарушения свертывания, легочной, неврологической, дыхательной, эндокринной или сердечно-сосудистой системы (особенно гипертония, заболевание периферических сосудов, ишемическая болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки или нарушения сердечного ритма), психические расстройства, острая инфекция или другие состояния, которые могут помешать участию в исследовании или абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.

2. Наличие трех или более из следующих факторов риска ИБС для сердечно-сосудистых заболеваний:

   A. Употребление табака в настоящее время (субъекты, которые курили в течение 30 дней после скрининга)

   B. Артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 или диастолическое АД > 90) или прием антигипертензивных препаратов для лечения гипертонии

   C. Гиперлипидемия - ЛПНП > 159 мг/дл и/или ЛПВП < 40 мг/дл (или при назначенном антихолестериновом лечении)

   D. Семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца (ИБС) (возраст < 55 лет у родственников первой степени родства мужского пола или возраст < 65 лет у родственников первой степени родства женского пола)

   Е. Сахарный диабет

3. Любые противопоказания к применению золмитриптана, включая:

   • История болезни коронарных артерий или коронарного вазоспазма
   • Симптоматический синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или другие нарушения сердечного проводящего пути
   • История инсульта, транзиторной ишемической атаки, гемиплегической или базилярной мигрени.
   • Заболевания периферических сосудов
   • Ишемическая болезнь кишечника
   • Артериальная гипертензия (более или равна 140/90 мм рт.ст. при скрининге или при поступлении/исходном посещении).
   • Любая история печеночной недостаточности, определяемая как аланинаминотрансфераза > 150 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза > 130 ЕД/л или билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы
4. Контактный дерматит в анамнезе или известные дерматологические заболевания, которые могут помешать процедурам исследования или оценкам.
5. Запланированное участие в мероприятиях, которые вызывают воспаление, раздражение, солнечные ожоги, повреждения или татуировки в предполагаемых местах применения, начиная с 2 недель до введения дозы и заканчивая последним днем ​​участия в исследовании.
6. Использование любого рецептурного антикоагулянта в течение 1 месяца до первой дозы

7. Использование рецептурных и безрецептурных лекарств в течение одной недели после приема, за исключением следующего:

   • Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
   • Противозачаточные таблетки, пластыри, ВМС, кольца, инъекции или имплантаты (все гормональные контрацептивы) разрешены при условии, что доза была стабильной в течение как минимум трех месяцев до скрининга и может продолжаться на протяжении всего исследования.
   • Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
   • Антигистаминные препараты
   • Периодически употребляемые НПВП
   • Ацетаминофен при необходимости по медицинским показаниям (не более 1000 мг/сут)
   • Исключения могут быть разрешены в каждом конкретном случае
8. Субъект имеет известную аллергию или чувствительность к золмитриптану или его производным или составам.
9. Субъект имеет известную аллергию или чувствительность к лентам или клеям.
10. Использование любого другого исследуемого соединения в течение 30 дней после запланированной дозы исследуемого препарата.
11. Текущее употребление или злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, которое исследователем считается клинически значимым.
12. Назальная патология в анамнезе (например, полипы) или отклонения от нормы при осмотре носа, которые исследователь считает клинически значимыми.
13. Индекс массы тела (ИМТ) ниже 18 кг/м2 или выше 35 кг/м2
14. Если, по мнению исследователя, объект не подходит для исследования
15. Любой положительный результат анализа мочи на наркотики или тест на алкоголь
16. Субъект в настоящее время курит или употребляет никотин